了解一下利妥昔单抗!

付孝伟医生 发布于2025-07-12 18:21 阅读量137

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利妥昔单抗(rituximab,RTX)是一种靶向作用于B淋巴细胞表面CD20分子的人鼠嵌合的IgG1型单克隆抗体,于1997年获美国食品和药品管理局(FDA)批准,首先应用于治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,随后被批准用于类风湿性关节炎和ANCA相关性血管炎(AAV)的治疗。

RTX的作用机制RTX能特异性结合B淋巴细胞上的CD20抗原,通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖细胞介导的吞噬作用(ADCP)和补体介导的细胞毒作用(CDC)等途径杀伤 CD20+B淋巴细胞,减少自身抗体的产生。


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RTX已在日本获批用于治疗难治性肾病综合征。KDIGO指南也建议RTX用于治疗特发性膜性肾病、微小病变肾病、狼疮性肾炎等肾小球疾病。

RTX在感染患者中的使用由于RTX是一种生物制剂,可以耗竭B淋巴细胞,对T淋巴细胞也有一定的影响,故对患者的免疫功能存在抑制作用,所以使用后可增加感染发生的概率。

1、伴乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)感染的患者如果需要使用RTX治疗,建议先完善乙肝标志物及HBV-DNA定量检测。对于HBV-DNA阳性患者,建议先抗乙肝病毒治疗,待HBV-DNA转阴后,在继续抗HBV药物治疗的同时进行 RTX 治疗。如果乙肝表面抗原阳性,HBV-DNA阴性,需要预防性抗病毒治疗2周时再使用RTX治疗,并在停用 RTX 后继续抗病毒治疗至少 6~12 个月且B淋巴细胞恢复。后续抗病毒治疗是否停止,建议由感染科医师评估后决定。 乙肝表面抗原阴性、抗 HBc阳性的患者在接受 RTX 治 疗时是否同时给予预防性抗病毒治疗尚无定论,建议预防性抗病毒治疗至停用 RTX 后 6~12 个月,同时也应密切监测HBV-DNA及肝功能。

2、丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)抗体阳性的患者根据国内外指南推荐,丙肝抗体阳性的 CKD 患者首先要评估是否存在现症感染,应检测 HCV-RNA。对于HCV-RNA阳性患者 ,应接受直接抗病毒药物(direct-acting  antiviral agent,DAA)治 疗 ,推 荐 使 用 泛 基 因 型 DAA治疗。 原发性肾小球疾病合并丙肝感染,可以在HCV-RNA转阴后进行RTX治疗;对肾功能快速下降需要立即使用免疫抑制治疗的患者,可在DAA治疗同时使用免疫抑制剂(包括RTX)。对 HCV相关肾小球肾炎患者,如有快速进行性肾功能下降或混合型冷球蛋白血症肾损伤,应在开始DAA治疗同时考虑应用血浆置换和免疫抑制剂(包括RTX)的治疗。

3、发生呼吸道病毒感染的患者理论上,当病毒在体内完全清除时可以使用RTX。因不同病毒在体内的清除时间不一致,因此可以使用 RTX 的时间也不同。如甲型流感患者抗病毒治疗后,3~5天就可以清除病毒。对于新型冠状病毒感染,绝大多数人在28天时可以清除病毒,建议新型冠状病毒感染后4周再使用RTX。免疫力低下的患者,新型冠状病毒可以在体内长期存在,这些患者任何时候使用RTX都存在风险。 因呼吸道病毒种类较多,呼吸道病毒感染后多久能用RTX无统一的答案。如无使用RTX的紧急情况,可适当延迟治疗。

使用RTX时如何预防感染?RTX治疗之前应检测免疫球蛋白水平,若IgG水平较低,特别是低于3~5 g/L或者有反复或严重感染的其他危险因素(如高龄和使用糖皮质激素)时,建议慎重应用RTX, 必要时可给予免疫球蛋白治疗。

RTX治疗前建议筛查乙肝病毒和结核,治疗期间和治疗后也应定期监测。对于器官移植患者,还需要筛查巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV),如 CMV-IgG、IgM及CMV-DNA等。 存在感染高危因素的患者,建议在RTX治疗开始后6个月内使用低剂量磺胺甲噁唑-甲氧苄啶(480~960 mg,每 天 1 次)或 其 他 替 代 药 物 以 预 防 耶 氏 肺 孢 子 菌 (Pneumocystosis jirovecii)。

对于合并肺部基础疾病、吸烟、低淋巴细胞计数、低血清免疫球蛋白水平、长期使用激素及其他免疫抑制剂患者,可能需要延长预防时间。美国FDA批准的药品说明书推荐,对于eGFR<15 ml/min/1.73m2的患者不建议使用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶,因存在药物蓄积风险;然而,在没有其他方案可用时,美国疾病控制中心等部分指南仍推荐使用磺胺甲噁唑-甲氧苄啶,建议根据患者实际情况调整剂量。肾病患者使用RTX之后出现肺部感染的处理

使用RTX出现肺部感染,应尽快进行病原学检查(包括血培养、痰或肺泡灌洗液培养及分子病原学检查等),推迟或停用 RTX 治疗,如合用其他免疫抑制剂,也应酌情减量。同时根据病情给予对症治疗及经验性抗感染治疗,后续根据病原学结果调整为敏感抗生素治疗。另外,要同时注意患者是否合并皮肤、泌尿道等其他器官感染,并积极诊治及预防。接种疫苗及注意事项

接受RTX治疗患者可以接种灭活疫苗,不建议接种活疫苗。

RTX治疗后接种疫苗,不良事件并未增加,但是对疫苗的应答反应较低,不能产生足够的抗体,必要时可通过抗体滴度量化疫苗应答。 大部分疫苗均建议在RTX使用前进行接种:  乙肝疫苗、肺炎疫苗、人乳头状瘤病毒疫苗:可以安排在RTX 用药前接种(用药前至少4周)或延迟接种(停药 后至少3~6个月)。  新型冠状病毒疫苗:最好在计划应用RTX前接种灭活的新型冠状病毒疫苗,至少在用药4周前完成灭活疫苗的接种。  流感疫苗:接种流感疫苗后可使用RTX治疗,无需推迟。接种其他减毒活疫苗应在下一次注射RTX前进行接种,接种后至少推迟2周再使用RTX。

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