同型半胱氨酸(Hcy)的代谢及其临床意义!

付孝伟医生 发布于2025-07-10 20:22 阅读量80

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Hcy 是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。血浆中分两种形式存在:还原型和氧化型同型半胱氨酸。还原型同型半胱氨酸

中游离的巯基具有高度活性,容易氧化,形成二硫化物的形式。

氧化型是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式,以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在。

  同型半胱氨酸(Hcy)是一种含巯基的氨基酸,是人体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢的重要中间产物,是心脑血管疾病的独立危险因子,常用于心脑血管疾病的诊断、鉴别诊断和监测。

      临床上通常检测的是总 Hcy。血清中 Hcy 的正常参考范围为 5~15 μmo/L。《中国高血压防治指南(2018 年修订版)》指出,人体空腹血浆 Hcy > 15 μmol/L,则可诊断高同型半胱氨酸血症(HHcy)。         

根据血清总同型半胱氨酸的浓度不同,可分为轻度 (15~30 μmol/L)、中度 (30~100 μmol/L) 和重度 (> 100 μmol/L)。

同型半胱氨酸的检测方法

1、循环酶法      循环酶法是一种基于酶促反应的检测方法。其核心原理是利用多种酶的特异性催化作用,将同型半胱氨酸参与到一个循环反应体系中,通过检测这个循环反应过程中的产物或者底物的变化来定量测定同型半胱氨酸的浓度。循环酶法作为同型半胱氨酸应用最广泛的一种检测方法,是近几年发展起来的可以用于自动生化仪的技术,它使得同型半胱氨酸的检测更加快速方便。

2、高效液相色谱法(HPLC)      这是较为常用的一种方法,具有较高的准确性和特异性。通过色谱柱将同型半胱氨酸分离出来,再进行检测和定量。但该方法操作相对复杂,对仪器和技术要求较高。

3、酶联免疫吸附法(ELISA)      利用抗原抗体特异性结合的原理,通过酶标记抗体与样本中的同型半胱氨酸反应,再进行显色和定量。该方法操作简便,成本较低,适合大规模检测。但准确性可能受到一些因素的影响。

4、荧光偏振免疫分析法(FPIA)      基于荧光偏振原理,通过检测荧光偏振度的变化来确定同型半胱氨酸的浓度。该方法具有快速、灵敏的特点,但同样需要特定的仪器设备。同型半胱氨酸的致病机理     

同型半胱氨酸可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤,使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。

1、内皮毒性作用      同型半胱氨酸可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。

2、刺激血管平滑肌细胞增生      同型半胱氨酸可诱导血管平滑肌细胞中新的 mRNA 的形成,使动脉壁平滑肌细胞增殖,并造成动脉内皮细胞的脱落,加速粥样硬化的过程。

3、致血栓作用      同型半胱氨酸可促进血栓调节因子的表达,激活蛋白 C 和凝血因子 Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。

4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱      同型半胱氨酸可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,存进斑块钙化。

5、干扰谷胱甘肽的合成        谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。HCY 干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。

6、影响体内的转甲基化反应      同型半胱氨酸浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA 和 RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是 HCY 致病的关键因素。同型半胱氨酸代谢        同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,主要通过甲基化途径和转硫途径进行代谢。 在甲基化途径中,Hcy可以接受甲基转化为蛋氨酸,这一过程需要维生素B12作为辅酶,同时依赖5-甲基四氢叶酸提供甲基。 此外,Hcy还可以通过甜菜碱作为甲基供体,在肝脏和肾脏中进行再甲基化。      


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在转硫途径中,Hcy与丝氨酸结合,在胱硫醚β合成酶(CBS)的作用下形成胱硫醚,最终转化为半胱氨酸,并进一步分解为丙酮酸、硫酸和水。 这一过程需要维生素B6作为辅酶。        Hcy的代谢异常可能导致高同型半胱氨酸血症,与心血管疾病、认知障碍等健康问题相关。 治疗方面,通常通过补充维生素B6、B12和叶酸等辅助因子来改善代谢。能使用,重新灭菌并检测。

同型半胱氨酸临床价值


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1、心血管疾病风险评估

      Hcy 是心血管疾病的独立危险因素,其水平升高与冠心病、高血压、脑卒中、动脉硬化等密切相关。检测 Hcy 可以帮助评估患者的心血管疾病风险。

2、糖尿病及其并发症      Hcy 水平升高与 2 型糖尿病及其并发症(如非酒精性脂肪肝、糖尿病肾病)密切相关。在 2 型糖尿病患者中,Hcy 水平显著高于健康人群,提示其在早期诊断和风险分层中的潜在价值。

3、肝肾功能监测      Hcy 与肝功能和肾功能有一定关系,其水平升高可能与肝功能损害、肾功能不全等因素有关,因此在评估这些器官功能时具有参考价值。

4、肿瘤标志物潜力      Hcy 与多种肿瘤(如血液肿瘤)的发生发展有关,可能成为新的肿瘤标志物,有助于疾病诊断和预后评估。

5、辅助诊断与治疗监测    Hcy 水平的变化可用于辅助诊断某些疾病,并在治疗过程中监测疗效,如通过补充叶酸、维生素 B12 等来降低 Hcy 水平,从而改善病情。

6、妊娠

      Hcy 是多种妊娠并发症的早期诊断、治疗依据之一,Hcy 升高、维生素 B12 降低以及年龄增大是不良妊娠发生的相关危险因素。有研究纳入 1060 例单胎妊娠(555 例自然妊娠,505 例体外受精 / 胞浆内单精子注射妊娠)病例,利用三维超声扫描和虚拟现实技术评估胚胎和胎儿身体和头部的生长情况。

7、非酒精性脂肪肝      Hcy代谢紊乱引起的高同型半胱氨酸血症(HHcy)对肝细胞的结构和功能具有重要影响,而非酒精性脂肪肝患者的肝脏糖脂代谢紊乱也可引起血浆 Hcy水平的变化。

8、精神疾病      相关研究提示,Hcy可影响线粒体的功能,并与中枢神经系统的自噬有关。Gu等的研究数据显示,血清Hcy水平升高将增加26%的抑郁症患病风险。帕金森患者体内血浆Hcy水平高于正常人,而叶酸和维生素B12水平降低。Pacheco-Quinto等指出Hcy还可通过提高γ分泌酶的活性,促进β淀粉样蛋白的堆积和tau蛋白的高磷酸化,促进阿尔兹海默病的发生发展。

9、预测骨折风险    有研究结果显示:高Hcy的人容易骨折,高Hcy组与低Hcy组相比,男性的骨折风险为后者的4倍,女性为1.9倍。Hcy阻碍骨胶原纤维状蛋白质形成网状结构的作用可能就是高Hcy者容易骨折的原因。

哪些人需要做同型半胱氨酸检查?

1、已有冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者;

2、有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者;

3、有冠心病或动脉粥样硬化家族史者,尤其是直系亲属中有早发病或早病死者;

4、有黄瘤或黄疣者;   

5、有家族性高脂血症者;

6、40岁以上男性及绝经期后女性。

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