羟氯喹（HCQ）最初被开发用于治疗疟疾，随后其应用范围扩展至多种风湿性疾病，其作用机制主要涉及免疫调节及其他相关途径。鉴于其疗效的肯定性及安全性良好，羟氯喹已被国内外多项临床指南推荐为治疗多种风湿性疾病的首选药物，特别是在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）的治疗中[1]。相对于氯喹（CQ）而言，HCQ 在治疗风湿免疫性疾病安全性、有效性及经济性明显更优秀。
HCQ 在临床应用中具有广泛的适应症，特别是在风湿性疾病领域，其应用范围广泛，并在治疗多种风湿性疾病方面显示出显著的疗效和积极的治疗效果。
在临床中发挥的药物作用机制有如下特点：
1. 羟氯喹的抗疟作用机制与氯喹类似，其通过阻断亚铁血红素向疟原虫色素的聚合过程，从而发挥其抗疟效应。此外，羟氯喹亦能抑制 T 细胞的增殖，并减少促炎性细胞因子的产生。亦能抑制 Toll 样受体（TLR）与核酸配体间的相互作用，进而降低先天免疫系统的激活水平。
2. 通过阻断抗原呈递过程、抑制促炎性细胞因子及前列腺素的合成，并阻断 DNA 与抗 DNA 抗体的相互作用，发挥免疫抑制效应。
3. 抑制抗磷脂抗体的结合或血小板聚集。HCQ 与内皮功能的改善密切相关，能够阻断血小板的聚集与黏附过程，并能缩小血栓栓塞物的体积，同时不影响出血时间。
4. HCQ 在阻断多种病毒复制方面展现出显著的潜力，如冠状病毒、HIV 等，其在抗病毒治疗领域具有一定的临床应用价值。
2临床应用RARA 主要影响关节的滑膜、软骨及骨组织。该疾病引起的慢性炎症反应可导致关节结构的破坏和形态的畸形，严重时可致残。此外，RA 亦可波及全身多个组织与器官，包括但不限于皮肤、血管、眼部、呼吸系统、心血管系统、血液系统、神经系统以及泌尿系统等。
抗疟疾药物展现出特定的药理学特性。其个体间吸收的变异性是显著特征之一，同时，血浆浓度亦可因疾病炎症活动程度的不同而呈现个体内部的变异。这些药物在体内广泛分布，包括肌肉组织、肝脏、脾脏、肾脏、肺部、血细胞、垂体、肾上腺以及含黑色素的组织。
1. 《中国类风湿性关节炎诊疗指南（2024）》中指出：HCQ 作为传统合成疾病修饰性抗风湿药物（csDMARD）在抑制关节破坏方面的作用相对较弱，因此它通常被纳入联合治疗方案中使用。同时，HCQ 亦可作为单一药物用于早期轻度 RA 患者的治疗。此外，羟氯喹能够改善患者的糖代谢和脂质代谢状况，因此对于伴有心血管或脑血管疾病的 RA 患者具有一定的适用性。
2. 2021 年美国风湿协会（ACR）在 RA 的诊疗中指出：针对轻度活动性 RA 患者，HCQ 被推荐为首选治疗药物。尽管羟氯喹亦可用于中度至高度活动性 RA 患者，但相关证据支持度较低。对于该部分患者群体，强烈建议采用甲氨蝶呤作为治疗方案。
SLEHCQ 具备免疫调节功能，并能抑制肾脏损伤的进展。该药物在预防 SLE 患者肾损害的发生、防止狼疮性肾炎（LN）复发、延缓肾脏损害的进程以及降低终末期肾病（ESRD）发生率方面展现出显著效果。
1. 我国 LN 指南针对抗磷脂抗体阳性狼疮（aPL 阳性 LN）患者，或伴有抗磷脂抗体综合征（APS）的患者，在无禁忌症的情况下，应常规采用 HCQ 进行治疗。治疗期间，HCQ 的最大剂量应控制在不超过 5 mg·kg-1·d-1，而在疾病缓解期，剂量可调整为每日 0.2 g[11-12]。
2. 2023 年欧洲风湿协会（EULAR）针对 SLE 管理建议中指出：HCQ 作为 SLE 的一线治疗药物，其目标剂量为 5 mg/kg，除非存在禁忌症，否则建议对所有 SLE 患者使用。在治疗过程中，应密切监测复发风险及视网膜毒性，以便实施个体化治疗策略。
3. ① 建议所有 SLE 患者使用 HCQ，除非有禁忌症。推荐剂量不超过 5 mg/kg/天（实际体重）。② 对于肾小球滤过率 <30 ml/min 的基线住院患者，推荐的剂量调整（减少 50%）。
因此，针对 SLE 的治疗，目前推荐的 HCQ 最大剂量不超过 5 mg·kg-1·d-1。在治疗过程中，必须持续监测患者的体重变化，以确保药物剂量的适宜性。
抗磷脂综合征抗磷脂综合征（APS）是一种以血栓形成和/或病理妊娠为特征的系统性自身免疫疾病，其主要临床表现包括持续性抗磷脂抗体（aPLs）的阳性反应。HCQ 具有抑制抗磷脂抗体的结合或血小板聚集的作用，在 APS 患者中治疗具有积极意义。
《抗磷脂综合征诊疗规范》中指出：难治性产科 APS 通常指在经过规范的低剂量阿司匹林联合低分子量肝素抗凝治疗后，仍然出现不良妊娠结局的 APS 患者。目前，尚缺乏高级别的循证医学证据来证实有效的二线治疗方案。基于此，建议在妊娠前采用阿司匹林和 HCQ 的基础上，于妊娠期的前三个月考虑添加小剂量（≤10 mg/d）泼尼松或等效剂量的糖皮质激素进行治疗。
当前 HCQ 超说明书用药指出[17]：HCQ 可用于难治性 APS 患者，或存在抗 Ro/SSA 和 (或) 抗 La/SSB 抗体患者或合并 SLE 等自身免疫疾病患者，建议妊娠前加用羟氯喹，妊娠期继续使用羟氯喹 (证据等级 Ib, 强推荐)。
3不良反应
尽管 HCQ 在当前多种风湿性疾病治疗中展现出显著的疗效优势。但长期使用还可能存在有粒细胞减少症、再生障碍性贫血、过敏反应、肝炎、肌病、神经病变和心肌病等风险。然而，该药物的长期毒性效应中，视网膜病变尤为显著，尤其在每日剂量超过 5 mg/kg 的情况下。在应用羟氯喹治疗过程中，患者出现视网膜病变并非偶发事件，其发生具有特定的风险因素。
这些风险因素包括：
1.主要危险因素：药物量：每日最大剂量（5.0 mg/kg 以上）、累积剂量（1000 g 以上）；疗程：药物使用时间超过 5 年；年龄 60 岁以上；合并肝肾疾病，其次合并糖尿病、高血压等慢性疾病所导致的视网膜损伤也会加速羟氯喹视网膜病变的发生；合并其他黄斑疾病患者；药物相互作用：如同时服用他莫昔芬等。
2.次要危险因素：体重及遗传因素。
针对 HCQ 所带来的眼部病变风险，我国指南推荐：在使用 HCQ 治疗前，必须进行眼科检查。对于具有高风险因素的患者，建议每年进行一次眼科检查。对于低风险患者，建议从服药第五年开始，每年进行一次眼科检查。