类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，成人患病率约 0.5%~1%，与一般人群相比，会导致更多的残疾、关节损伤、生活质量恶化和过早死亡。在初始表现时诊断 RA 并在早期开始治疗可以影响病程，防止关节侵蚀的发展或延缓侵蚀性疾病的进展，因此早期诊断 RA 尤为重要。通过患者的临床表现联合多项实验室检查，可以提高 RA 的早期诊断率。
RF 主要存在于 RA 患者血液和关节液中，可识别免疫球蛋白 G（IgG）的 Fc 部分的不同抗原决定簇，临床常见分型有 IgG、IgA、IgM 和 IgE 型。其中最主要的 RF 种类是 IgM 型，IgG-RF 和 IgA-RF 的发生频率较低。
高滴度 IgM-RF 可长期存在，50%~60% 的 RA 患者在发病时可以检测到 IgM-RF，通常与抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）同时存在。IgM-RF 和 ACPA 的共存是 RA 的特征性血清学表现，在其他风湿性疾病中很少观察到。但低滴度 IgM-RF 对 RA 不具有特异性，除了类风湿性关节炎外，还可见于系统性红斑狼疮、肿瘤、结核、疟疾、全身感染性疾病患者，也存在于部分健康个体中，特别是老年人中也可检测到 。
其他 RF 亚型中，IgA-RF 的特异性最高[1]，但敏感性低于 IgM-RF，IgA-RF 一般与 IgM-RF 同时存在，因此其额外诊断价值有限，一般用于联合检测，IgM 和 IgA-RF 的双重阳性比单独使用任何一种亚型具有更高的特异性，特别是有助于诊断 ACPA 阴性患者。
RF-IgM、RF-IgG、RF-IgA 三者联合检测的敏感度可达 100%[3]。另外，也有研究表明在早期 RA 患者中，发现 IgA 和 IgM-RF 的存在与全身炎症的程度相关，同时 IgA-RF 具有一定的预后价值，因为与高滴度 IgM-RF 类似，它与 RA 的严重程度相关，例如糜烂、疾病进展和关节外表现等等。
2抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）
ACPA 是诊断 RA 的敏感且高度特异性的生物标志物，在临床 RA 发作前数年就已存在。检测 ACPA 抗体活性主要通过对不同的瓜氨酸表位进行设计，在这些表位中，抗 CCP 抗体已成为近年来公认的特异性检测指标。
在 RA 患者中，抗 CCP 抗体是以 IgG 型为主的抗体，由 RA 患者体内 B 淋巴细胞自发分泌的，在正常人或其他疾病群体中不会自发分泌，其 CCP 抗原决定簇是人工合成的，只有 1～2 个潜在抗原决定簇，这也就决定了抗 CCP 抗体具有高特异性，而敏感度中等。抗 CCP 抗体常用的检测方法为酶联免疫吸附法、化学发光法等，据报道其检测敏感度为 50%～80%，但特异度 > 90%。
指出：高滴度抗 CCP 抗体或 RF 阳性的 RA 患者更易发生骨破坏，合并心血管疾病、肺间质病变等关节外表现，是 RA 预后不良因素。
同时，RF 和 ACPA 亦是关节损害进展的重要预测因素，但需注意其与 RA 疾病活动度并无直接关系，在治疗 RA 的过程中，不应将 RF 和 ACPA 滴度降低作为治疗 RA 的目标。
3血沉（ESR）
ESR 是一种非特异性炎症标志物，在许多病理情况下，血沉增快，如各种炎症、组织损伤、恶性肿瘤、自身免疫性疾病如 RA 和 SLE 等疾病。血沉增快的程度通常与疾病的活动度相关，疾病活动越剧烈，血沉升高越明显。此外，在某些生理情况下，如女性经期、妊娠等血沉也会增快，因此血沉并非特异性指标。
有研究采用肿胀关节计数（SJC）、压痛关节计数（TJC）和视觉活动量表（VAS）、测量患者的 ESR，以确定患者的疾病活动度和生活质量（按 1 到 10 的等级进行评分）。结果发现，患者的 ESR 可反应疾病活动度，且疾病活动与生活质量成反比。在 111 例患者中，66% 的缓解患者 ESR 正常，而 33% 的患者 ESR 中度升高。12.5% 的中度疾病活动患者的 ESR 正常，而高疾病活动度患者的 ESR 均不正常。在 44 例高 ESR 患者中，7 例为中度疾病活动度，37 例为高疾病活动度。
4C 反应蛋白（CRP）
C 反应蛋白（CRP）是一种人类典型的急性时相反应蛋白，健康人血液 CRP 水平通常极低，一般低于 5 μg/mL，在受到急性炎症反应刺激后 CRP 水平可明显升高，甚至达到正常水平的 100～1000 倍。而且大多数自身免疫性疾病活动期 CRP 水平均会升高，尤其是 RA 和系统性红斑狼疮（SLE）。
CRP 在 RA 的骨破坏过程中发挥重要作用，持续升高的 CRP 水平意味着存在关节持续恶化的高风险性；在 RA 的治疗中降低 CRP 水平非常重要，对于改善疾病活动和防止骨破坏具有重要意义