咖啡是全球消费最广泛的饮品之一，长期以来因其提神作用和独特风味而广受欢迎。随着对咖啡的研究不断深入，我们对其理解也日益增加。尽管咖啡曾被世界卫生组织列为“2B类可能致癌物”，但近年来众多科研发现重新塑造了我们对咖啡的认识。最近，一项研究声称“饮用咖啡有助于保护肝脏”的消息在微博热搜榜上引发广泛讨论，这让我们不禁思考，这一说法究竟是谣言还是有科学依据的呢？
早在2005年，邓亮等[1]认为，绿原素（咖啡含量2%）可以通过抑制活化酶发挥抑制致癌物质黄曲霉素B1和苯并-a-芘的变异原性，并通过降低致癌物质的利用率及其在肝脏中的运输来达到防癌、抗癌的效果。同时Federica Pel-lati[2]的研究表明，绿原酸对大肠癌、肝癌等具有显著的抑制作用,被认为是癌症的有效化学防护剂。
美国队列研究联盟在2015年汇集了来自9个队列中1,212,893 名个体的数据。使用比例风险回归估计多变量调整的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)统计分析发现：较高的咖啡摄入量与较低的肝细胞癌（HCC）风险相关。与男性相比，女性的风险降低更为显著。每天喝超过3杯咖啡的女性患 HCC 的风险降低 54%，与不含咖啡因的咖啡相比，含咖啡因咖啡的相关性更强。但是饮用咖啡与肝内胆管癌（ICC）之间没有关联[3]。
次年，科学家发现咖啡与肝酶（ALT、AST和GGTP）的改善有关，尤其是在有肝病风险的个体中。已有肝病患者每天摄入超过2杯咖啡可降低纤维化和肝硬化的发病率、同时降低肝细胞癌的发病率和死亡率[4]。
在2017年，Oliver John Kennedy[5]等从18个队列，2,272,642名受试者，2,905例病例，以及8项病例对照研究，1825例病例，4652例对照结果分析得到，每天多喝两杯咖啡可使HCC风险降低35%。
2018年《中国食物与营养》杂志上也发表了关于咖啡和癌症的作用进行了研究，得出与不喝咖啡者比较，每天喝一杯咖啡，肝细胞癌的发病风险降低13%，2-3杯咖啡，则降低38%，4杯咖啡则会降低41%[6]。
2019年《British Journal of Cancer》发布文章称，科学家通过UK Biobank记录自我报告的咖啡消费量和癌症登记处记录的消化道癌症事件进行统计分析。在对471,779名观察对象进行7.5年的随访中发现，饮用咖啡与肝癌细胞的发生成负向相关，长期饮用咖啡抑制了肝癌细胞的增殖，促进癌细胞的死亡，还降低51%肝细胞癌的发病风险[7]。
2020年科学家通过动物实验发现，饮用咖啡可通过调节miRNA表达来减弱小鼠纤维化相关的肝癌发生，使罹患纤维化/肝硬化和肝细胞癌的风险降低约40%[8]。
还有更多的证据在证明和解释着咖啡对于肝癌的预防和抑制作用。但咖啡具体是通过什么机制影响着肝癌的发生？咖啡是否也对其他疾病的发生产生影响？仍然还需要更深入的研究。同时，咖啡对于肝癌和肝病的预防不是万能的，更重要的是控制肝炎，缓解肝硬化，注意卫生，不吃霉变食物、不酗酒、不乱用药物等。只有从多方面入手才能有效降低肝癌的发病率。
既然咖啡可以预防肝癌，那么现在开始就多喝咖啡可以吗？咖啡也是把双刃剑，虽然咖啡对于人体有很多益处，但是响应的也对健康损害的方面，特别是咖啡含有咖啡因（约占咖啡豆含量的0.6%-1.5%），每天咖啡因摄入量每增加150毫克，流产风险就会增加19%，每天咖啡摄入量每增加两杯，流产风险就会增加8%[9]，因此，孕前或者孕妇禁忌大量咖啡。另一方面，咖啡因及其代谢物处于较高水平会提高血清胆固醇，对冠状动脉健康构成可能的威胁，引发例如心肌和脑梗塞、失眠和心血管并发症，因此，患高血压、冠心病、动脉硬化等疾病的人群禁忌咖啡。咖啡因也会影响腺苷受体，它的戒断伴随着肌肉疲劳和咖啡成瘾者的相关问题[10]。且对于老年人、绝经期妇女等钙摄入量不足的人来说[11]，喝咖啡会增加尿钙的排泄，这可能会诱发骨质疏松症。
总的来说，咖啡对肝癌的预防有一定的积极影响，有饮咖啡习惯的朋友可以继续保持，但对于孕妇、儿童、骨质疏松症患者和消化道溃疡患者而言，避免咖啡的摄入更为安全，以免病情加重。
本文由北京大学深圳医院肝胆胰外科张国伟主任医师原创，未经允许，请勿转载。
参考文献：
[1]邓良,袁华，喻宗沅．绿原酸的研究进展．化学与生物工程，2005,22(7):4-6.
[2] Pellati F, Benvenuti S,Magro L，et al. Analysis of phe-nolic compounds and radical scavenging activity of Echina-cea spp [J].J.Pharm. Biomex. Anal，2004,35(2):289-301.
[3] Jessica L Petrick, Neal D Freedman et al. Coffee Consumption and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma by Sex: The Liver Cancer Pooling Project, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015 Sep;24(9):1398-406. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0137. Epub 2015 Jun 30.
[4]Manav Wadhawan,Anil C Anand,Coffee and Liver Disease, J Clin Exp Hepatol 2016 Mar;6(1):40-6. doi: 10.1016/j.jceh.2016.02.003. Epub 2016 Feb 27.
[5] Oliver John Kennedy,Paul Roderick,Ryan Buchanan et al. Coffee, including caffeinated and decaffeinated coffee, and the risk of hepatocellular carcinoma: a systematic review and dose-response meta-analysis, BMJ Open 2017 May 9;7(5):e013739. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013739.
[6]马玮乐,葛声.咖啡抑癌作用的研究进展[J].中国食物与营养,2018,24(3):59-62.
{7Tran, K.T., Coleman, H.G., McMenamin, Ú.C. et al. Coffee consumption by type and risk of digestive cancer: a large prospective cohort study. Br J Cancer 120, 1059–1066 (2019). https://doi.org/10.1038/s41416-019-0465-y
[8] Guilherme Ribeiro Romualdo, Gabriel Bacil Prata, Tereza Cristina da Silva et al. The combination of coffee compounds attenuates early fibrosis-associated hepatocarcinogenesis in mice: involvement of miRNA profile modulation, J Nutr Biochem 020 Nov;85:108479. doi: 10.1016/j.jnutbio.2020.108479. Epub 2020 Aug 12.
[9] Ji Li , Hong Zhao , Ju-Min Song et al. A meta-analysis of risk of pregnancy loss and caffeine and coffee consumption during pregnancy, Int J Gynaecol Obstet 2015 Aug;130(2):116-22. doi: 10.1016/j.ijgo.2015.03.033. Epub 2015 May 14.
[10] Masood Sadiq Butt, M Tauseef Sultan, Coffee and its consumption: benefits and risks, Crit Rev Food Sci Nutr 2011 Apr;51(4):363-73. doi: 10.1080/10408390903586412.
[11] Editorial Korean Journal of Family Medicine 2014;35(1):1.Published online: January 23, 2014 DOI: https://doi.org/10.4082/kjfm.2014.35.1.1