【化学名】 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

【英文名】 简称NAD+

【中文名】 辅酶Ⅰ   

NAD+，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，也叫辅酶Ⅰ，是存在于人体每一个细胞里的核心分子。它像细胞的能量总开关+修复管家，负责把食物转化为生命能量，同时参与DNA修复、激活长寿蛋白，是维持年轻与代谢活力的关键物质。

(1)NAD+存在每一个活体细胞中。

(2)在高耗能部位含量多，消耗大。

(3)参与2000多种生化反应和500多种酶促反应。

(4)可以通俗的把NAD+理解为细胞的“充电宝+维修工”，它是人体自带的重要辅酶，负责给细胞供能、修复受损基因。

(5)年龄越大，体内NAD+越少，精力下降、状态下滑，都和它密切相关。

(1)NAD+是能量代谢的关键物质。

(2)NAD+能够特异性激活PARP、cADPR以及 Sirtuins三大关键蛋白通路，分别参与DNA修复、细胞信号调控与长寿蛋白激活，从细胞层面支撑机体健康与年轻状态。

原料：色氨酸（肉类、坚果、乳制品中的必需氨基酸）

特点：流程最长、效率最低，属于“备用生产线”

色氨酸经多步酶促反应生成喹啉酸，最终并入下游通路生成NAD+，转化率极低，仅作为基础补充，无法满足身体高需求。

原料：烟酸（维生素B3的一种）

特点：经典外源补充通路，稳定可靠

烟酸经三步酶促反应，依次转化为NAMN、NAAD，最终生成NAD+，是饮食补充B族维生素提升NAD+的主要方式。

原料：烟酰胺（NAM）、烟酰胺核糖（NR）、烟酰胺单核苷酸（NMN）

特点：人体最主要、效率最高的合成通路，贡献体内80%以上NAD+

NAD+被消耗后会分解为烟酰胺，通过NAMPT酶重新生成NMN，再经NMNAT酶快速转化为NAD+，形成高效循环利用。这也是NMN、NR能高效提升NAD+的核心原理。

线粒体作为细胞"能量工厂"，通过氧化磷酸化生成ATP为生命活动供能，同时参与氧化应激调控、细胞凋亡等核心生理过程；烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作为线粒体代谢关键辅酶，贯穿糖酵解、三羧酸循环及氧化磷酸化等通路，且是沉默信息调节因子（SIRTUINS）、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARPs）等抗衰老蛋白的关键底物。线粒体功能衰退与NAD+水平下降是衰老及相关疾病的核心驱动因素，与心血管疾病、神经退行性疾病、代谢综合征、肌肉衰减症等密切相关。

①能量代谢障碍：

随龄增长，线粒体DNA（mtDNA）突变累积，导致呼吸链复合物Ⅰ-Ⅴ活性下降，氧化磷酸化效率降低，ATP生成减少，同时活性氧（ROS）过量产生；

②线粒体自噬受损：

Parkin-PINK1通路功能减弱导致受损线粒体清除障碍，异常线粒体堆积加剧氧化应激；

③动力学失衡：

线粒体融合与分裂失衡，呈现"碎片化"改变，降低线粒体网络稳定性；

④炎症激活：

线粒体损伤释放的mtDNA、线粒体转录因子A等"损伤相关分子模式"，激活TLR9/NF-κB通路诱发慢性低度炎症（ inflammaging ）。

①合成减少：

衰老导致色氨酸-犬尿氨酸通路关键酶活性下降，烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）表达降低，NAD+从头合成及补救合成效率均下降；

②消耗增加：

衰老相关的DNA损伤增多使PARPs活性升高，SIRTUINS持续激活维持细胞稳态，二者共同加速NAD+消耗；

③代谢循环受阻：

NAD+降解产物烟酰胺（NAM）甲基化代谢增强，无法有效通过补救通路再生NAD+，形成"代谢陷阱"。

NAD+水平下降直接抑制线粒体呼吸链复合物活性，减弱线粒体自噬调控因子SIRT3/SIRT5活性，加剧线粒体功能衰退；而线粒体功能障碍通过ROS介导的DNA损伤进一步激活PARPs，加速NAD+消耗，形成"恶性循环"。该循环可诱发：

①神经退行性病变：

神经元线粒体能量供应不足导致突触功能丧失，β-淀粉样蛋白清除障碍，增加阿尔茨海默病、帕金森病风险；

②心血管损伤：

心肌细胞线粒体功能下降导致心肌收缩力减弱，血管内皮细胞氧化应激增强引发动脉粥样硬化；

③代谢异常：

肝细胞线粒体脂肪酸β-氧化能力下降，骨骼肌线粒体生物发生减少，诱发胰岛素抵抗及肌肉衰减。

分别为：基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传改变、自噬受损、细胞衰老、营养感知失调、线粒体功能障碍、氧化应激、慢性炎症。

(1)改善线粒体功能：

NAD+作为三羧酸循环（TCA）的必需辅酶，全程参与线粒体供能。通过激活Sirtuins调控线粒体稳态，增强线粒体功能，改善细胞能量代谢，减轻卵母细胞等因能量不足引起的发育成熟障碍。

(2)抗炎抗氧化：

NAD+可维持机体氧化还原平衡，激活Sirtuins调控抗氧化酶的活性，清除过量的活性氧，提高卵母细胞抗氧化能力的同时，还能抑制炎症因子的释放。

(3)促进DNA损伤修复：

NAD+激活基因修复酶PARPs和Sirtuins可促进受损DNA修复，维持基因组稳定，同时调控卵母细胞减数分裂，提高卵母细胞生存活性；可减少染色体非整倍体产生及胚胎发育异常；保护精子DNA完整性。

多项研究成果表明：NAD+在衰老和年龄相关疾病（癌症、阿尔茨海默病、心血管疾病和神经退行性疾病等）中的作用已受到广泛关注，提高NAD+水平在减轻衰老和年龄相关疾病的影响方面具有显著性优势。

衰老过程通常与各种生物系统的衰退有关，其中一个最初受影响的系统是女性生殖系统，即卵巢中的NAD+水平也会随着年龄的增长而下降，从而促进卵巢衰老，减少卵巢储备，降低卵母细胞活性，影响女性生育能力。提高体内NAD+含量为生殖功能的进一步改善带来了新的希望！

相关研究表明：NAD+在细胞氧化还原反应中起着关键作用，其含量的降低与线粒体功能障碍和氧化损伤的产生密切相关。NAD+代谢主要通过改变氧化还原状态和NAD+依赖性酶的活性对颗粒细胞、卵母细胞和胚胎发育产生有益影响，这最终表现为卵巢衰老的逆转。

相关研究表明：NAD+通过改善卵巢线粒体能量代谢，降低老化卵母细胞中的活性氧水平和纺锤体异常的发生，同时增加线粒体膜电位（ΔΨm）和减少线粒体聚集；小鼠卵巢NAD+水平随年龄呈现依赖性降低，提高NAD+含量可增加哺乳动物卵泡数量、排卵潜能及活产率；补充NAD+是治疗年龄相关性卵巢不孕症的潜在方法。

2020年，哈佛医学院联合悉尼大学等多家研究单位发表论文：生殖衰老过程中的卵母细胞功能障碍与NAD+含量降低有关；提高NAD+水平，可恢复老年小鼠的卵母细胞质量和生育能力。

2023年，荷兰阿姆斯特丹大学医学中心发表文章指出：人类卵巢衰老的特征是氧化损伤和线粒体功能障碍，提高NAD+水平可增强高龄产妇卵母细胞的线粒体功能，降低氧化损伤。

2021年，郑州大学附属第一医院科研团队收集了63名接受体外受精和胚胎移植治疗的女性（包括31名PCOS女性和32名对照女性）的卵泡液并从中分离出颗粒细胞，进行多项实验测定分析，研究发现：炎症降低了多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中的NAD+的水平，恢复NAD+含量，可增强线粒体功能，降低ROS水平，抑制炎症反应，防治多囊卵巢综合征。

(1)NAD+对卵子质量的影响

NAD+有助于改善卵子的线粒体功能，提升卵子质量，从而增加受孕几率。

(2)NAD+对精子质量的影响

补充NAD+可增强精子的抗氧化能力，提高精子活力和数量，改善男性生育能力。

(3)NAD+在辅助生殖技术中的应用

在体外受精(IVF)等辅助生殖技术中，NAD+可作为辅助剂，提升卵子和精子的存活率。

(1)提高胚胎质量

NAD+可增强胚胎细胞的代谢活性，提升胚胎质量，增加成功妊娠的几率。

(2)抗氧化保护作用

NAD+作为一种抗氧化剂，能保护胚胎免受氧化应激的损害，提高存活率。

(3)促进细胞分裂

NAD+参与细胞能量代谢，有助于胚胎细胞的快速分裂和增殖，促进胚胎发育。