不孕9年,试管8次失败,第9次成功关键总结

丘文君医生 发布于2023-11-08 15:43 阅读量296

本文由丘文君原创




丘文君医生,师从中国著名生殖免疫·流产诊治专家,中国将低分子肝素、免疫球蛋白用于复发性流产、保胎治疗第一人,中国首部《复发性流产诊治的专家共识》撰写人——张建平教授。丘医生医学观点、诊疗思路、用药方案均出自张建平教授指导、经验总结。


39岁的姐妹阿瑜,在遇到张建平教授团队的丘文君医生之前,9年备孕路经历了连续8次移植失败。家人劝说,没孩子也行,别再受罪了。阿瑜却坚持再试一次。第九次试管,她能在木棉花圆了母亲梦吗?



备孕9年,试管移植失败8次

就诊木棉花后,一举抱娃


2021年12月14日,阿瑜夫妇抱着最后再试试的希望,第一次踏进木棉花生殖连锁:深圳分院,就诊丘文君医生。


丘文君医生接过厚厚一叠病历检查资料,为她梳理长达9年的备孕“抗战”史:2014~2015年两次生化,2016年促排但依然未孕,也在当地做了宫腔镜检查,发现左单角子宫、右残角,行腹腔镜电灼处理盆腔子宫内膜异位病灶。


外院8次试管失败经历:

2017年第1次移植失败:未着床

于生殖中心行IVF助孕,取卵6个,获可用胚胎2枚,解冻移植2枚,未着床;

2018年第2次移植失败:未着床

2018年6月促排取卵4个,获胚胎3枚(2枚D3胚胎+1枚囊胚),解冻移植2枚D3胚胎,未着床;

2019年第3次移植失败:胚胎停育

2019年2月促排取卵4个,获3枚冻胚,移植2枚冻胚,孕9周胚胎停育,绒毛染色体正常;

2020年3月第4次移植失败:未着床

2020年3月再次移植2枚冻胚,未着床;

2020年9月第5次移植失败:未着床

2020年5月促排取卵5枚,获胚胎3枚;

7月再次促排取卵4个,获胚胎1枚;

2020年9月移植1枚囊胚,未着床;

2020年12月第6次移植失败:生化妊娠

12月移植1枚囊胚,生化妊娠;

2021年3月第7次移植失败:生化妊娠

2021年3月移植2枚冻胚,生化妊娠;

2021年11月第8次移植失败:未着床

2021年7月再次促排取卵5个,获胚胎3枚;

11月移植1枚囊胚,未着床。


至此,阿瑜仅剩2枚胚胎。阿瑜夫妇多次表示已经39岁了,担心再拖下去希望更渺茫,所以11月移植失败后,紧接着12月,初次来到木棉花求诊。


丘医生能明显感受到阿瑜夫妇急切的心情,她告诉阿瑜,现在只剩两枚胚胎,非常珍贵。要知道,试管反复不成功、怀不上留不住宝宝,往往是多重因素共同导致的。建议更系统地筛查母体因素:免疫、凝血、内分泌等等,不可盲目进周,针对病因逐一进行精细化治疗后,再进周移植会更稳妥。



完善病因筛查

揪出10大病因,逐一对症用药


相关检查结果出来,阿瑜再次来到丘文君医生诊室。结合过往检查,异常结果如下:

检查项目

检查结果

ACA总抗

11.4 ↑

ACA-IgA

<2.5

ACA-IgM

8.23 ↑

抗β2GP1总抗

11.1 ↑

抗β2GP1-IgA

<2

狼疮抗凝物质

LA1/LA2

标准化比值

1.25 ↑

凝血四项Fgb

4.11 ↑

D-二聚体

0.51 ↑

封闭抗体

(+)

NK细胞

10.81%

B细胞

20.47% ↑

免疫八项

补体C3

1.69 ↑

免疫八项

补体C4

0.41 ↑

血清泌乳素

25 ↑

TSH

2.8 ↑

血糖

空腹:5.22

餐后2h:8.93 ↑

胰岛素

空腹7.77

餐后2h:148 ↑

AMH

1.94

肿瘤坏死因子

TNF-α

49.6

(临界值,<50为正常)

宫腔三维彩超

月经第23天

左侧单角子宫,肌层回声欠均匀,子宫内膜有效血流减少,有效容积减少,无内膜蠕动波。内膜下血流1级(血流信号达内膜外侧低回声外缘)。


宫腔形态呈柱状,肌层内膜结合带清晰。

子宫动脉血流

左侧:PI 1.98,RI:0.82,S/D:5.57。

右侧:PI 2.82,RI:1.0,舒张期血流缺失。


其余检查如蛋白C、蛋白S、甲状腺相关抗体、同型半胱氨酸、叶酸代谢基因、TH1/TH2细胞因子检测、夫妻双方染色体核型及地贫基因等等未见异常。


丘文君医生给出以下诊断:

1. 反复种植失败

2. 血栓前状态

3. 抗磷脂综合征?

4. 同种免疫失调

5. 亚临床甲状腺功能减退

6. 高泌乳素血症

7. 糖耐量异常

8. 子宫内膜异位症

9. 单角子宫(左侧)

10. 高育龄


阿瑜

丘医生,我的问题这么多,一找找出10个,怀孕还有希望吗?

你的问题虽然很多,但是经过完善检查,发现最主要的病因,就是凝血、免疫、内分泌和子宫内膜异位症的问题。既然找出了主要问题,接下来我们就用2个月时间,一一对付它们,把“房间”打扫干净,为宝宝创造良好的环境。

丘医生


丘医生建议阿瑜用两个月经周期精细化调理,为下一次移植作充分准备,移植前后精细化管理促着床。方案如下:


中西医结合,移植前准备(两个月经周期)策略


西医:

1

血栓前状态治疗用药:小剂量阿司匹林口服;

2

内分泌异常治疗:地屈孕酮片后半周期黄体支持治疗,共2个周期。口服优甲乐、二甲双胍;

3

免疫异常治疗:予以纷乐口服。


中医:

1

膏方:活血化瘀,调经助孕;

2

中药灌肠:活血化瘀、消炎通络改善盆腔内环境(治疗期间根据阿瑜本身对药物的反应,定期调整用药用量);

3

生殖针灸:调节血管舒缩功能,同时改善睡眠,舒缓不良情绪。


看到熟悉的药物,阿瑜满脸疑惑:“丘医生,这些药我以前都用过啊,但是都失败了,这次还是这些药,那不是又……”


师从中国著名生殖免疫·流产诊治专家张建平教授的丘文君医生认为:备孕妊娠就像行军打仗,可能用的都是一样的兵,但是众多敌人和战场哪个主要哪个次要,如何排兵布阵逐个击破?这个才是关键。反复试管失败治疗,可能来来去去就是这些药,但是根据姐妹的检查情况,什么时候开始用?用多少?什么情况下要调整用量或停药?这些都是因人、因时制宜的,因为每位姐妹都是独一无二的。


哪些情况可以找丘文君医生就诊?

1、复发性流产:全面病因筛查和对症治疗、孕后精细化管理;

2、试管反复移植失败:免疫、凝血、解剖、内分泌/代谢等病因筛查及对症治疗,中西医结合辅助试管,提高再次移植成功率;

3、中西医结合安胎;

4、中西医结合治疗生殖障碍相关疾病:多囊卵巢综合征、月经不调、内异症、内膜病变等。

丘文君医生的耐心讲解,彻底打消了阿瑜的疑问。接下来的两个周期调理,无论是吃药还是灌肠、针灸,阿瑜都按时完成,风雨无阻一天都不落下。



移植前后精细化管理

移植一击即中!


经过两个月经周期治疗,阿瑜复查各方面的指标均有明显改善,可以准备下一次的移植了。丘文君医生为她定制了移植前后精细化管理方案:


移植前后精细化管理方案


移植前1周:

1

复查相关指标:

血栓弹力图、凝血四项未见明显异常,DD:0.37;子宫动脉阻力值:左侧:PI:2.44,RI:0.86,S/D:7.09。右侧:(舒张期血流缺失),PI:5.95,RI:1.00;

2

遵生殖中心的医嘱,开始加用低分子肝素1支,每天一次

3

免疫药物:纷乐改为环孢素口服。


移植前2天:

1

复查孕酮及雌二醇:P:23ng/ml,E2:365.4pg/ml;

2

宫腔灌注(粒细胞集落刺激因子+地塞米松)改善宫腔内膜免疫环境及促进胚胎着床

3

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。


移植后3天:

1

复查孕酮及雌二醇:P:48.57ng/ml,E2:316.7 pg/ml;

2

皮下注射粒细胞集落刺激因子,增强免疫促着床。


移植后第9天:验孕喜提双杠!

1

复查孕三项:P:32.06ng/ml,E2:97pg/ml,hCG:176mIU/ml;

2

皮下注射粒细胞集落刺激因子,增强免疫促着床;

3

阿瑜反馈腰酸明显,伴少量鲜红色阴道分泌物伴宫缩腹痛明显,有先兆流产症状,予皮下注射培塞利珠单抗1支,维持黄体功能,改善血流和增加供血,促着床。用药后症状明显缓解;

4

那屈肝素钙注射液为磺达肝癸钠,停用阿司匹林;

5

雌二醇偏低,予芬吗通(红)安胎。



hCG翻倍差

精细化调整用药,顺利抱娃!


反复移植失败的姐妹,在怀孕后需要密切监测早孕三项数值。阿瑜的早孕三项结果如下:

检查时间

hCG

P

(ng/mL)

E2

(pg/mL)

3月3日

176.9

32.06

97

3月5日

460.1

24.44

472

3月7日

853.1

>40

124

3月9日

1238

47.93

1068


考虑阿瑜孕后翻倍较差,稳妥起见,丘医生建议阿瑜找张建平教授会诊。由于当时正值新冠疫情爆发期间,出行不便,阿瑜非常犹豫。丘医生给她详细分析病情:

前面的努力都做得非常好,现在正处胚胎发育关键期,特别是你有子宫内膜异位症,影响胚胎着床、生长,要加倍谨慎,我的老师张建平教授,作为中国将低分子用于复发性流产、保胎治疗的第一人,在安胎用药的个体化方面,擅长精准把握用药时机、精细把握用量,对疑难病例的诊治有独到经验,或许成败就差这关键的一步了。

丘医生


意识到问题严重性后,阿瑜夫妇非常配合,想尽办法排除万难,来到广州面诊张建平教授安胎。


综合分析病情后,张建平教授判断主要根源还是在免疫方面,建议复查风湿免疫指标。检查结果果然如张教授所料:


NK:8.5 %,B:22.58% ↑

抗核抗体定性:(+),定量:47.1 ↑;ANA抗体谱:抗RO-52抗体(+)

免疫八项:IgG:24.7 ↑,κ:4.42 ↑,λ:3.45 ↑

风湿五项:抗链球菌DNA:213 ↑


阿瑜连续3天无阴道出血情况,张建平教授给予抗凝方案为:


1

低分子肝素 0.4ml,一天一次,磺达肝癸钠0.5ml,一天一次;

2

免疫用药增加美卓乐 8mg,一天一次;

3

每周静脉滴注免疫球蛋白  25g;


经张建平教授精细化调整用药安胎,胚胎发育情况一路向好:

检查时间

hCG

P

(ng/mL)

3月11日

3720

>40

3月13日

8580

15.67

3月15日

13327

>40

3月17日

18781 

20.29

3月20日

34376 

35.81

3月23日

孕6+周,B超见心搏。


阿瑜孕7周时B超监测出现少量宫腔积液,并伴随反复少量阴道褐色分泌物、偶有腰酸,找丘文君医生复诊。


丘医生给予治疗建议:

1

处理宫腔积液,停用低分子肝素,只用磺达肝癸钠

2

针对风湿免疫问题,使用培塞利珠单抗注射液;

3

提高免疫,静脉滴注免疫球蛋白;

4

中成药滋肾育胎丸:补肾健脾安胎。


处理后,孕9周复查B超,显示宫腔积液已消失。阿瑜表示腰酸等不适也明显好转。后续持续监测B超,出现孕周偏小问题,丘医生调整用药,同时随访复查凝血、免疫相关指标,一路保驾护航。


2022年11月传来好消息,9年心愿终达成!阿瑜顺利剖宫产,喜得健康小天使!




张建平教授团队丘文君医生:

复发性流产/试管反复失败患者的

成功诊治关键

不管是试管反复失败,还是复发性流产的患者,特别是高育龄,在多次促排、反复移植失败、反复流产后,处境愈加艰难。针对这类生殖疑难群体,既要怀得上,还要生得下的成功诊治关键点总结如下:


① 找准病因,孕前逐个击破。

不管是试管还是自怀,反复失败流产,是受多因素共同作用影响的。需要考虑遗传、免疫、凝血、内分泌等因素,在下次孕前,积极看诊生殖相关的专科医生,找到导致失败的根本原因,再有的放矢地治疗,这样才会有新的希望,否则浪费时间和精力,反复多次失败对身心会造成很大影响。


本文姐妹阿瑜,第9次试管成功,正是在孕前找准了最主要的病因,提前1-2个月进行用药准备。无论是凝血、免疫、内分泌还是子宫内膜异位症,都提前处理,奠定良好妊娠的基础。


② 依从性,是成功妊娠的基石。

依从性,指患者按照医生规定进行治疗、与医嘱一致的行为。比如药物依从性,有完全依从、部分依从(超过或不足剂量用药、增加或减少用药次数等)和完全不依从(完全不服药)三类。任何药物用到患者身上时,都有一定的剂量、恰当的用药时间和次数、正确的给药途径、空腹或餐后服用和规定的疗程等系列要求。如果因为种种原因,患者在这一过程中任一方面偏离了治疗方案的用药要求,都会导致不同程度地影响治疗效果。


姐妹阿瑜,依从性好,对医生充分信任,比如灌肠治疗,因为子宫内膜异位症的原因,灌肠治疗从移植前一个多月就开始了,除了例假期间外,阿瑜每天都执行,一直坚持到移植前(灌肠治疗的不适感是难以完全避免的,好的疗效需要姐妹的配合)。


③ 移植前后精细化管理,排兵布阵促着床。

移植前后的精细化管理,对着床成功起关键作用。在移植前后要重点关注雌孕激素情况,关注患者主诉症状,特别是子宫内膜异位症的患者,关注是否有下腹痛、坠胀感的表现,及时对症用药改善。


阿瑜之前有5次移植未着床经历,这一次在移植前1周、前2天、移植后第3天、第9天,根据复查指标作精细化管理,不断调整用药方案,促使顺利着床。


④ 验孕后立刻安胎,抓住胚胎发育关键期。

怀上后hCG翻倍差,不意味着没有希望,积极安胎很重要。


阿瑜hCG翻倍很差,当时还遇到新冠疫情爆发的情况,但她没有放弃,努力创造条件,找到我的老师张建平教授会诊,努力接受最稳妥的安胎方案,在胚胎发育关键时刻积极用药,降低免疫问题、凝血问题对胚胎的影响。


⑤ 抗凝过程,做好出血的监测及处理

治疗过程中,需要紧密复诊,动态评估病情和调整安胎方案。尤其是有凝血问题的,孕后安胎的抗凝过程中,治疗上存在“抗凝与出血”的矛盾点,需要把握好平衡,精准用药。


阿瑜出现宫腔积液后,紧密跟随医嘱,灵活调整抗凝方案,积液消失。




丘文君  医生

 生殖免疫   复发性流产 

 试管反复种植失败 

 师从中国著名生殖免疫专家张建平教授 

主治医师,硕士研究生,毕业于广州中医药大学第一临床医学院妇产科学专业。曾先后就职于广州中医药大学第一附属医院妇产科和深圳市罗湖区人民医院妇产科,加入木棉花后一直跟随中山大学孙逸仙纪念医院张建平教授学习复发性流产的全面诊治,对流产病因筛查、孕前对症治疗、孕后精细化管理有丰富的临床经验,尤其是生殖免疫、凝血异常等所致复发性流产和试管反复种植失败,合理选择药物、动态监测、精细调整诊治方案,兼顾疗效和母婴安全。

同时对中医药在复发性流产及试管失败的诊治有深刻认识和丰富临床经验,形成了结合肾-天癸-冲任-胞宫轴与生殖内分泌卵巢周期整体论治的中西医调经助孕思路和有效治疗方案,与患者沟通充分,关心和理解患者情绪和心理,助孕成功率高。


临床擅长

1.复发性流产:全面病因筛查和对症治疗、孕后精细化管理;

2.试管反复移植失败:免疫、凝血、解剖、内分泌/代谢等病因筛查及对症治疗,中西医结合辅助试管,提高再次移植成功率;

3.中西医结合安胎;

4.中西医结合治疗生殖障碍相关疾病:多囊卵巢综合征、月经不调、内异症、内膜病变等。


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