丘文君医生,师从中国著名生殖免疫·流产诊治专家,中国将低分子肝素、免疫球蛋白用于复发性流产、保胎治疗第一人,中国首部《复发性流产诊治的专家共识》撰写人——张建平教授。丘医生医学观点、诊疗思路、用药方案均出自张建平教授指导、经验总结。
39岁的姐妹阿瑜,在遇到张建平教授团队的丘文君医生之前,9年备孕路经历了连续8次移植失败。家人劝说,没孩子也行,别再受罪了。阿瑜却坚持再试一次。第九次试管,她能在木棉花圆了母亲梦吗?
备孕9年,试管移植失败8次
就诊木棉花后,一举抱娃
2021年12月14日,阿瑜夫妇抱着最后再试试的希望,第一次踏进木棉花生殖连锁:深圳分院,就诊丘文君医生。
丘文君医生接过厚厚一叠病历检查资料,为她梳理长达9年的备孕“抗战”史:2014~2015年两次生化,2016年促排但依然未孕,也在当地做了宫腔镜检查,发现左单角子宫、右残角,行腹腔镜电灼处理盆腔子宫内膜异位病灶。
外院8次试管失败经历:
2017年第1次移植失败:未着床
于生殖中心行IVF助孕,取卵6个,获可用胚胎2枚,解冻移植2枚,未着床;
2018年第2次移植失败:未着床
2018年6月促排取卵4个,获胚胎3枚(2枚D3胚胎+1枚囊胚),解冻移植2枚D3胚胎,未着床;
2019年第3次移植失败:胚胎停育
2019年2月促排取卵4个,获3枚冻胚,移植2枚冻胚,孕9周胚胎停育,绒毛染色体正常;
2020年3月第4次移植失败:未着床
2020年3月再次移植2枚冻胚,未着床;
2020年9月第5次移植失败:未着床
2020年5月促排取卵5枚,获胚胎3枚;
7月再次促排取卵4个,获胚胎1枚;
2020年9月移植1枚囊胚,未着床;
2020年12月第6次移植失败:生化妊娠
12月移植1枚囊胚,生化妊娠;
2021年3月第7次移植失败:生化妊娠
2021年3月移植2枚冻胚,生化妊娠;
2021年11月第8次移植失败:未着床
2021年7月再次促排取卵5个,获胚胎3枚;
11月移植1枚囊胚,未着床。
至此,阿瑜仅剩2枚胚胎。阿瑜夫妇多次表示已经39岁了,担心再拖下去希望更渺茫,所以11月移植失败后,紧接着12月,初次来到木棉花求诊。
丘医生能明显感受到阿瑜夫妇急切的心情,她告诉阿瑜,现在只剩两枚胚胎,非常珍贵。要知道,试管反复不成功、怀不上留不住宝宝,往往是多重因素共同导致的。建议更系统地筛查母体因素:免疫、凝血、内分泌等等,不可盲目进周,针对病因逐一进行精细化治疗后,再进周移植会更稳妥。
完善病因筛查
揪出10大病因,逐一对症用药
相关检查结果出来,阿瑜再次来到丘文君医生诊室。结合过往检查,异常结果如下:
检查项目 | 检查结果 |
ACA总抗 | 11.4 ↑ |
ACA-IgA | <2.5 |
ACA-IgM | 8.23 ↑ |
抗β2GP1总抗 | 11.1 ↑ |
抗β2GP1-IgA | <2 |
狼疮抗凝物质 LA1/LA2 标准化比值 | 1.25 ↑ |
凝血四项Fgb | 4.11 ↑ |
D-二聚体 | 0.51 ↑ |
封闭抗体 | (+) |
NK细胞 | 10.81% |
B细胞 | 20.47% ↑ |
免疫八项 补体C3 | 1.69 ↑ |
免疫八项 补体C4 | 0.41 ↑ |
血清泌乳素 | 25 ↑ |
TSH | 2.8 ↑ |
血糖 | 空腹:5.22 餐后2h:8.93 ↑ |
胰岛素 | 空腹7.77 餐后2h:148 ↑ |
AMH | 1.94 |
肿瘤坏死因子 TNF-α | 49.6 (临界值,<50为正常) |
宫腔三维彩超 月经第23天 | 左侧单角子宫,肌层回声欠均匀,子宫内膜有效血流减少,有效容积减少,无内膜蠕动波。内膜下血流1级(血流信号达内膜外侧低回声外缘)。 宫腔形态呈柱状,肌层内膜结合带清晰。 |
子宫动脉血流 | 左侧:PI 1.98,RI:0.82,S/D:5.57。 右侧:PI 2.82,RI:1.0,舒张期血流缺失。 |
其余检查如蛋白C、蛋白S、甲状腺相关抗体、同型半胱氨酸、叶酸代谢基因、TH1/TH2细胞因子检测、夫妻双方染色体核型及地贫基因等等未见异常。
丘文君医生给出以下诊断:
1. 反复种植失败
2. 血栓前状态
3. 抗磷脂综合征?
4. 同种免疫失调
5. 亚临床甲状腺功能减退
6. 高泌乳素血症
7. 糖耐量异常
8. 子宫内膜异位症
9. 单角子宫(左侧)
10. 高育龄
阿瑜
丘医生,我的问题这么多,一找找出10个,怀孕还有希望吗?
你的问题虽然很多,但是经过完善检查,发现最主要的病因,就是凝血、免疫、内分泌和子宫内膜异位症的问题。既然找出了主要问题,接下来我们就用2个月时间,一一对付它们,把“房间”打扫干净,为宝宝创造良好的环境。
丘医生
丘医生建议阿瑜用两个月经周期精细化调理,为下一次移植作充分准备,移植前后精细化管理促着床。方案如下:
中西医结合,移植前准备(两个月经周期)策略
西医:
血栓前状态治疗用药:小剂量阿司匹林口服;
内分泌异常治疗:地屈孕酮片后半周期黄体支持治疗,共2个周期。口服优甲乐、二甲双胍;
免疫异常治疗:予以纷乐口服。
中医:
膏方:活血化瘀,调经助孕;
中药灌肠:活血化瘀、消炎通络改善盆腔内环境(治疗期间根据阿瑜本身对药物的反应,定期调整用药用量);
生殖针灸:调节血管舒缩功能,同时改善睡眠,舒缓不良情绪。
看到熟悉的药物,阿瑜满脸疑惑:“丘医生,这些药我以前都用过啊,但是都失败了,这次还是这些药,那不是又……”
丘文君医生的耐心讲解,彻底打消了阿瑜的疑问。接下来的两个周期调理,无论是吃药还是灌肠、针灸,阿瑜都按时完成,风雨无阻一天都不落下。
移植前后精细化管理
移植一击即中!
经过两个月经周期治疗,阿瑜复查各方面的指标均有明显改善,可以准备下一次的移植了。丘文君医生为她定制了移植前后精细化管理方案:
移植前后精细化管理方案
移植前1周:
复查相关指标:
血栓弹力图、凝血四项未见明显异常,DD:0.37;子宫动脉阻力值:左侧:PI:2.44,RI:0.86,S/D:7.09。右侧:(舒张期血流缺失),PI:5.95,RI:1.00;
遵生殖中心的医嘱,开始加用低分子肝素1支,每天一次;
免疫药物:纷乐改为环孢素口服。
移植前2天:
复查孕酮及雌二醇:P:23ng/ml,E2:365.4pg/ml;
宫腔灌注(粒细胞集落刺激因子+地塞米松)改善宫腔内膜免疫环境及促进胚胎着床;
重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。
移植后3天:
复查孕酮及雌二醇:P:48.57ng/ml,E2:316.7 pg/ml;
皮下注射粒细胞集落刺激因子,增强免疫促着床。
移植后第9天:验孕喜提双杠!
复查孕三项:P:32.06ng/ml,E2:97pg/ml,hCG:176mIU/ml;
皮下注射粒细胞集落刺激因子,增强免疫促着床;
阿瑜反馈腰酸明显,伴少量鲜红色阴道分泌物伴宫缩腹痛明显,有先兆流产症状,予皮下注射培塞利珠单抗1支,维持黄体功能,改善血流和增加供血,促着床。用药后症状明显缓解;
改那屈肝素钙注射液为磺达肝癸钠,停用阿司匹林;
雌二醇偏低,予芬吗通(红)安胎。
hCG翻倍差
精细化调整用药,顺利抱娃!
反复移植失败的姐妹,在怀孕后需要密切监测早孕三项数值。阿瑜的早孕三项结果如下:
检查时间 | hCG | P (ng/mL) | E2 (pg/mL) |
3月3日 | 176.9 | 32.06 | 97 |
3月5日 | 460.1 | 24.44 | 472 |
3月7日 | 853.1 | >40 | 124 |
3月9日 | 1238 | 47.93 | 1068 |
考虑阿瑜孕后翻倍较差,稳妥起见,丘医生建议阿瑜找张建平教授会诊。由于当时正值新冠疫情爆发期间,出行不便,阿瑜非常犹豫。丘医生给她详细分析病情:
前面的努力都做得非常好,现在正处胚胎发育关键期,特别是你有子宫内膜异位症,影响胚胎着床、生长,要加倍谨慎,我的老师张建平教授,作为中国将低分子用于复发性流产、保胎治疗的第一人,在安胎用药的个体化方面,擅长精准把握用药时机、精细把握用量,对疑难病例的诊治有独到经验,或许成败就差这关键的一步了。
丘医生
意识到问题严重性后,阿瑜夫妇非常配合,想尽办法排除万难,来到广州面诊张建平教授安胎。
综合分析病情后,张建平教授判断主要根源还是在免疫方面,建议复查风湿免疫指标。检查结果果然如张教授所料:
NK:8.5 %,B:22.58% ↑
抗核抗体定性:(+),定量:47.1 ↑;ANA抗体谱:抗RO-52抗体(+)
免疫八项:IgG:24.7 ↑,κ:4.42 ↑,λ:3.45 ↑
风湿五项:抗链球菌DNA:213 ↑
阿瑜连续3天无阴道出血情况,张建平教授给予抗凝方案为:
低分子肝素 0.4ml,一天一次,磺达肝癸钠0.5ml,一天一次;
免疫用药增加美卓乐 8mg,一天一次;
每周静脉滴注免疫球蛋白 25g;
经张建平教授精细化调整用药安胎,胚胎发育情况一路向好:
检查时间 | hCG | P (ng/mL) |
3月11日 | 3720 | >40 |
3月13日 | 8580 | 15.67 |
3月15日 | 13327 | >40 |
3月17日 | 18781 | 20.29 |
3月20日 | 34376 | 35.81 |
3月23日 | 孕6+周,B超见心搏。 |
阿瑜孕7周时B超监测出现少量宫腔积液,并伴随反复少量阴道褐色分泌物、偶有腰酸,找丘文君医生复诊。
丘医生给予治疗建议:
处理宫腔积液,停用低分子肝素,只用磺达肝癸钠;
针对风湿免疫问题,使用培塞利珠单抗注射液;
提高免疫,静脉滴注免疫球蛋白;
中成药滋肾育胎丸:补肾健脾安胎。
处理后,孕9周复查B超,显示宫腔积液已消失。阿瑜表示腰酸等不适也明显好转。后续持续监测B超,出现孕周偏小问题,丘医生调整用药,同时随访复查凝血、免疫相关指标,一路保驾护航。
2022年11月传来好消息,9年心愿终达成!阿瑜顺利剖宫产,喜得健康小天使!
张建平教授团队丘文君医生:
复发性流产/试管反复失败患者的
成功诊治关键