高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。
本病患病率受到多种因素的影响,与遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、药物治疗和经济发展程度等有关。
高尿酸血症可分为原发性高尿酸血症及继发性高尿酸血症。
1.原发性高尿酸血症
(1)尿酸排泄减少90%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸排泄减少有关,其可能机制有:
①肾小球滤过减少;②肾小管重吸收增加;③肾小管分泌减少。
(2)尿酸生成过多内源性尿酸产生过多的定义是:
在低嘌呤饮食(<17.9μmol/d),超过5天后,尿中尿酸排出量仍大于3.58mmol。10%原发性痛风患者高尿酸血症的原因与尿酸生成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多。
2.继发性高尿酸血症
(1)肾尿酸排泄减少
①肾病变如肾小球病变导致尿酸滤过减少和肾小管病变导致尿酸分泌减少;
②利尿剂特别是噻嗪类利尿剂,其他药物如阿司匹林、吡嗪酰胺、左旋多巴、乙胺丁醇、乙醇等也可干扰肾小管对尿酸的重吸收;
③体内有机酸增加如酮酸、乳酸可竞争性抑制肾小管尿酸分泌。
(2)尿酸产生过多多见于骨髓和淋巴增生性疾病。在白血病、淋巴瘤化疗、放疗过程中,由于大量的细胞破坏,可导致核酸代谢加速,进而导致继发性高尿酸血症。
临床表现
无症状高尿酸血症指患者仅有高尿酸血症(男性和女性血尿酸分别为>420μmol/L和360μmol/L)而无关节炎、痛风石、尿酸结石等临床症状。
1.高尿酸血症与痛风
急性痛风关节炎发作时血尿酸水平不一定都高。
2.高尿酸血症与高血压
流行病学研究证实,血尿酸是高血压发病的独立危险因素,血尿酸水平每增高59.5μmol/L,高血压发病相对危险增高25%。
3.高尿酸血症与糖尿病
长期高尿酸血症可破坏胰腺β细胞功能而诱发糖尿病,长期高尿酸血症与糖耐量异常和糖尿病发病具有因果关系。
4.高尿酸血症与高甘油三酯血症
流行病学资料一致显示,血尿酸和甘油三酯之间有相关性。
5.高尿酸血症与代谢综合征
代谢综合征的病理生理基础是高胰岛素血症和胰岛素抵抗。
6.高尿酸血症与冠心病
尿酸是冠心病死亡独立危险因素
7.高尿酸血症与肾脏损害
尿酸与肾脏疾病关系密切。尿酸可直接使肾小球入球小动脉发生微血管病变,导致慢性肾脏疾病[3]。
诊断
1.高尿酸血症的标准
正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男>416.5μmol/L或女>357μmol/L。
2.高尿酸血症的分型诊断
分型诊断有助于发现高尿酸血症的病因,给予针对性治疗。高尿酸血症患者低嘌呤饮食5天后,留取24小时尿检测尿尿酸水平。
(1)尿酸排泄不良型尿酸排泄少于2.86μmol/(kg·h)。
(2)尿酸生成过多型尿酸排泄大于3μmol/(kg·h)。
(3)混合型尿酸排泄超过3μmol/(kg·kh),
并发症
血尿酸升高可出现:
(1)沉积于关节→痛风性关节炎→关节变形。
(2)沉积于肾脏→痛风性肾病、尿酸结石→尿毒症。
(3)刺激血管壁→动脉粥样硬化→加重冠心病、高血压。
(4)损伤胰腺B细胞→诱发或加重糖尿病[4]。
治疗
血尿酸值>476μmol/L给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症,血尿酸值>535.5μmol/L给予药物治疗。
1.改善生活方式
包括健康饮食、戒烟、坚持运动和控制体重。
(1)健康饮食已有痛风、高尿酸血症、心血管代谢性危险因素及中老年人群,饮食应以低嘌呤食物为主,严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入,中等量减少乙类食物摄入,进食以甲类食物为主(如表)。
(2)多饮水,戒烟酒每日饮水量保证尿量在1500ml以上,戒烟,禁啤酒和白酒,红酒适量。
(3)坚持运动,控制体重每日中等强度运动30分钟以上。肥胖者应减体重,使体重控制在正常范围。
2.碱化尿液
使尿pH维持在6.2~6.9。
3.避免用使血尿酸升高药
如利尿剂(尤其是噻嗪类)、皮质激素、胰岛素、环孢素、他克莫司、吡嗪酰胺、烟酸等。有指征服用小剂量阿司匹林的高尿酸血症患者建议碱化尿液、多饮水。
4.降尿酸药
(1)增加尿酸排泄的药物①苯溴马隆可用于轻中度肾功能不全的高尿酸血症患者。②丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常者,肝损较多见。
(2)辅助降尿酸药氯沙坦、非诺贝特。
5.积极治疗与血尿酸相关的代谢性危险因素
积极控制高尿酸血症相关的心血管危险因素如高脂血症、高血压、高血糖、肥胖及吸烟。
预防
1.避免剧烈运动或损伤。
2.限制高嘌呤(内脏,海鲜)、软饮料和果糖;并非所有海产品均为高嘌呤饮食:海参、海蜇皮和海藻为低嘌呤;并非所有蔬菜均属低嘌呤饮食:黄豆、扁豆、香菇及紫菜为高嘌呤,但不增加患痛风风险。
3.禁酒,尤其是啤酒和白酒,可适当喝红酒。
4.控制体重。
5.多饮水,>2000ml/d,饮自来水和矿泉水(pH值6.5~8.5);不饮纯净水(pH值6.0)