1.“生娃”困难现状
世界卫生组织国际癌症研究机构统计,我国 2020 年 44 岁以下女性的癌症新发病例超过 28 万,且该年龄段女性癌症患者存活率近 75%。然而,根据最新系统性综述研究结果显示,只有约 23% 的 25 岁以下年轻女性癌症患者进行了生育力保存。
随着肿瘤发病年轻化及生育时间的推迟,越来越多的肿瘤患者有保留卵巢或生育功能的需求。最直接的问题就是得了肿瘤,还能“生娃”吗?主要面临两个问题,一个是确诊肿瘤经过放化疗后,有没有可能正常怀孕生娃;另一个问题是,在备孕期间发现了恶性肿瘤,小孩子生下来是不是“健康”的?
今天,我们就上述2个问题展开综述分享一下
当今社会,随着环境、饮食、生活习惯及心理压力等因素,女性常见的肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、宫颈癌、子宫癌等部分有上升趋势。在上术肿瘤全程管理中,放疗及化疗依旧是最为较常用的治疗方式,可以肯定的是,上述二者均会在一定程度上造成生育功能的损害。
2.放疗对生育功能的损伤
放疗是治疗癌症的重要手段,但放疗会对卵巢功能造成难以逆转的影响。辐射对细胞的损伤主要作用于细胞核,引起DNA单链
或双链断裂,抑制 DNA 合成和复制,从而阻止细胞分裂。辐射在卵巢发育的各个阶段都会损伤卵泡,但静止的原始卵泡对辐射最敏感。另一方面,辐射也会增加卵巢内氧化
应激水平,促进细胞凋亡盆腔放疗可以导致子宫、卵巢功能的损伤,使得子宫伸缩性变差、血管脆性增加、子宫内膜受损、卵巢储备功能降低等,大剂量放疗可导致子宫、卵巢功能的完全丧失,这些都会引发不孕、早产、流产,造成生育功能的损伤。
研究指出,40岁以下的女性,盆腔直接放疗剂量超过5Gy,就会造成约95%以上的患者发生闭经。40岁以上的女性,盆腔直接放疗3.75Gy以上的剂量即可让100%的女性发生闭经。儿童期对子宫进行放疗剂量>25Gy或成年后对子宫进行放疗剂量>45Gy时不建议怀孕。
3.化疗对生育功能的损伤
化疗对卵巢功能的短期影响主要是诱导生长的卵泡凋亡,导致暂时性闭经。化疗药物导致的始基卵泡丢失可能与其受损和死亡的直接途径及加速激活的间接途径有关。另一方面,化疗药物对卵巢间质和血管系统的破坏,也都会对卵巢储备功能产 生负面影响,并损害卵泡的正常发育。化疗会导致卵巢功能损伤,其对卵巢功能的损害作用随不同的化疗药物、剂量、受试者年龄而有所不同。一般来讲,烷化剂类药物,如环磷酰胺、异环磷酰胺,为高危卵巢损害类药物。常见妇科化疗药,如紫杉醇、铂类、脂质体阿霉素、依托泊苷等均为中危卵巢损害类药物,其对卵巢的损伤作用并不是非常强烈。同时,化疗剂量越大、疗程越多、化疗时患者年龄越大越容易出现卵巢损伤。
研究指出,若化疗时抗缪勒管激素AMH值小于1 ng/ml或年龄大于40岁,极易发生化疗后卵巢早衰,即生育功能的永久丧失。短期化疗,如肿瘤患者术后辅助6-8次的化疗,会导致卵巢中发育中的卵泡数量减少,表现为一过性的闭经,但这并不影响患者未来月经及生育功能的恢复,多数患者可在化疗结束后6-12个月内恢复正常月经。大剂量长期,特别是高危化疗药物的化疗会导致卵泡池中的始基卵泡大量消耗,出现永久性闭经及丧失生育功能。
4.癌症患者生育忧虑
保胎?那癌症会传染给肚子里的小孩吗?治疗癌症会对腹中小孩造成影响吗?
研究表明,尽管有临床医生告知癌症患者对癌症治疗遗传风险的担忧没有根据,但患者仍可能持续存在担忧。有些患者甚至会主观地认定自己没有办法怀孕或生出的孩子会有畸形,还有部分患者因为担心可能导致孩子畸形而停止治疗。
5.到底可不可能不能怀孕?
癌症患者能不能怀孕,一方面取决于癌症患者在抗癌治疗之后身体和精神的恢复状态,另一方面取决于癌症的病情是否稳定。大致分为可以怀孕和不能怀孕两种情况:
(1)可以怀孕:对于早期的癌症患者,在接受了根治性手术切除和术后的辅助化疗后,如果3年没有出现复发和进展的情况,患者的身体状态恢复较好,精神状态也好,一般可以怀孕。
(2)不能怀孕:如果是晚期的癌症患者,伴有淋巴结转移或者远处转移,通常已经失去了根治性手术切除的机会。需要采用化疗、靶向治疗等手段来维持病情的稳定,但很难做到完全的治愈。对于这部分患者随时可能面临着癌症复发或扩散的可能,并不建议怀孕,以免因为怀孕而影响到对癌症的正常治疗。
如果处在癌症的康复阶段时怀孕,在整个怀孕的过程中需要加强对孕期的检查,尤其是接受了化疗的癌症患者,更应该考虑到化疗导致胎儿畸形的可能。及时对孕妇进行相应的产检,并检查羊水和染色体,保证胎儿的健康。在癌症患者怀孕期间,要密切观察母婴的健康,并且在不影响胎儿发育的情况下,加强对于癌症的定期复查。
6.其他出路在哪里?
随诊现代生殖医学的进步,产生了更多女性生育力保存技术。如胚胎/卵母细胞冷冻,这是目前最为成熟的女性生育力保存方法,已经广泛应用于辅助生殖临床工作中。其次,还有卵巢组织冷冻,该方法旨在保存和利用卵巢皮质中的原始卵泡,对于青春期前儿童和来不及进行控制性卵巢刺激的患者。
生育力保存技术应用于癌症患者不仅要考虑患者本身疾病的特殊性,还要关注患者心理状态,做好人文关怀及告知工作,充分尊重患者的主观意愿并告知生育力保存的利弊是实施生育力保存的重中之重。
(特别提醒:检查和治疗都必须在正规医院肿瘤及生殖专科医师的指导下进行。)
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