一、概述
PSMA相关影像学诊断技术及治疗的问世和发展，极大促进了前列腺癌精准医学的研究和进展。一项多中心实验测试了一种新成像示踪剂——前列腺特异性膜抗原（PSMA），可作为检测和靶向转移性前列腺癌病变的有用分子成像靶标。
前列腺癌细胞表面表达一种叫做前列腺特异性膜抗原（PSMA）的蛋白质，通过向血流中注入一种专门用于结合前列腺特异性膜抗原的化学物质，正电子发射断层扫描可以看到前列腺癌细胞。目前PSMA在前列腺癌中的应用主要包括68Ga（一种正电子核数）或18F（氟代脱氧葡萄糖，或称为18F-FDG）标记的PSMA-PET/CT或PET/MRI在不同阶段前列腺癌中的诊断。
二、前列腺癌知多少？
前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，在男性恶性肿瘤发病率排名中排第6位.死亡率达到4.22/10万，在所有男性恶性肿瘤中排第9位。前列腺癌是一种临床进展缓慢的癌症，在疾病早期阶段，许多患者不知道自己患病，一旦前列腺癌开始快速生长或扩散到前列腺外，病情则比较严重。
约30%的中国前列腺癌患者初诊时已经是中晚期，很多已经失去了手术根治的机会。这些患者往往只能通过内分泌治疗来控制疾病进展，然而在1-2年后大多数都会耐药并出现转移。及时发现前列腺癌的转移病灶能让患者尽早接受下一步治疗，非常关键。
遗憾的是，现有的影像学检查存在一定缺陷，并不一定能很好地做到这一点。
三、前列腺癌传统影像诊断的局限性
核磁共振（MRI）和骨扫描（ECT）是前列腺癌诊断、分期、评估转移、复发以及进行疗效监测的重要影像学手段，但因敏感性问题其使用存在一定问题。对于前列腺原发灶的检查，MRI 的敏感性为 61%；而通过骨扫描和 [11C] 胆碱 PET/CT 检查骨转移病灶的敏感性也仅为 59%、84%；对于区域淋巴结的检查，MRI和 [11C] 胆碱 PET/CT 的敏感性均为 60% 左右。
换言之，大约 40% 的可切除病灶（包括前列腺、淋巴结）无法通过常规影像技术检出，容易出现假阴性，这些未检出病灶很可能构成了肿瘤复发的根源，出现误诊，使得本应接受多学科会诊（MDT）综合治疗的患者错失最佳治疗机会。
通过前列腺特异性膜抗原（PSMA）作靶目标，采用68Ga（一种正电子核数）或FDG（氟代脱氧葡萄糖，或称为18F-FDG）作为示踪剂，让PET/CT或PET/MRI检查准确性得以提高，弥补了传统影像学诊断技术的不足。
四、PSMA新技术到底特别在哪？
PSMA 是存在于前列腺腺上皮细胞膜的固有膜蛋白，在前列腺癌细胞的表达增加 100～1000 倍，它的表达随着肿瘤分级的增加而增加，尤其在晚期和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）表达增加。研究表明，在进展为 CRPC 的过程中，很多前列腺癌细胞可能丢失前列腺特异性抗原（PSA），但 PSMA 仍然得以保留。
PSMA可启动细胞内吞反应，从而增加放射性示踪剂在前列腺癌细胞内聚集，进一步改善病变组织成像。根据该特性，小分子PSMA-617可以特异性的吸附在PSMA上，同时可以被多种放射性核素（如68Ga、177Lu）所标记，从而到达显像或治疗的目的。可见，PSMA 是一种很有潜力的前列腺癌分子影像靶标。
既往骨扫描用的是SPECT，目前在用的主要是PET/CT或PET/MRI，其示踪剂包括碳、氟等。相比之下，PSMA做为示踪剂的PET/CT或PET/MRI这项新技术，对前列腺癌检查更有针对性，具有器官特异性及肿瘤特异性。
深圳首台PET-MRI（云杉影像中心）
五、PSMA-PET/CT或PET/MRI适用于哪些前列腺癌患者？
1. 前列腺癌分期诊断的一种新范式
1）对于PSA水平较高（≥20ng/ml）的高危患者
2）穿刺病理Gleason评分（4+4分或以上）高危患者
3）临床分期属于局部晚期的患者
4）PSA异常,穿刺活检有顾虑的患者
2. 前列腺癌生化复发后的使用
1）手术或根治性放疗后PSA反复升高“生化复发”患者
2）接受内分泌治疗的去势抵抗性前列腺癌患者
3: PSMA可作为靶向治疗前列腺癌的标靶
前列腺癌细胞对于以PSMA为标靶的配体可大量吸收，并可被放射性粒子标记，使具有靶向前列腺癌的有效放射药物成为可能，这也成为当前药物研发的焦点之一。
将治疗性核素177Lu与PSMA-617相结合，在PSMA浓聚的靶器官，177Lu释放β粒子，照射范围约1mm，对前列腺癌细胞进行杀伤。
六、病例分享
男，55岁，外院连续复查发现 PSA升高，超声检查示前列腺增生，行18F-PSMA PET/MR检查，前列腺内见 1 个小块状 PSMA 摄取增高灶，大小约 21×27mm，SUVmax 为8.1，SUVave 为 4.5，MR 于相应部位见异常信号影，CT于相应部位见等密度占位。病灶诊断精准，为临床后期治疗方案提供明确参考。
参考资料：
1.identifiesPCWG3 target populationswith superior accuracy and reproducibility when comparedto conventionalimaging: a multicenter retrospective study
2.https://medicalxpress.com/news/2019-11-explores-tracer-prostate-cancer.html
3.中国前列腺癌早期诊断专家共识（2015）
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