1. 肿瘤标志物

HE4 目前最主要的临床应用是作为卵巢上皮性癌的血清标志物，尤其对浆液性卵巢癌诊断敏感。

• 与CA125联合检测：

• HE4 对卵巢癌的特异性高于 CA125；

• CA125 对良性妇科疾病（如子宫内膜异位症、盆腔炎）也可升高，而 HE4 较少受这些因素干扰；

• 联合使用（形成 ROMA算法，Risk of Ovarian Malignancy Algorithm）可显著提高卵巢癌早期诊断准确率。

• ROMA风险指数计算公式：

不同绝经状态下公式略有不同，结合 CA125 和 HE4 的浓度，计算出恶性风险百分比，用于判断卵巢肿瘤的良恶性。

2. 其他肿瘤中的研究进展

HE4 亦在其他肿瘤中发现高表达，包括：

• 子宫内膜癌：可作为早期筛查及复发监测指标；

• 肺腺癌：与病程进展、转移相关；

• 乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌：部分研究提示有辅助诊断意义；

• 甲状腺癌：部分研究发现 HE4 在乳头状癌中表达升高，可能与侵袭性相关（研究尚不充分）。

3. 良性疾病与非肿瘤情况

HE4 水平可能轻度升高于：

• 慢性肾功能不全（因肾脏清除下降）；

• 年龄增长、吸烟者；

• 部分炎症性疾病。

因此，在解释 HE4 升高时应结合肾功能与临床背景。