关键词：炎症衰老；细胞因子；工业化；非工业化；环境因素；年龄相关疾病

炎症衰老（inflammaging）指随着年龄增长，机体系统性低度慢性炎症标志物水平升高，被认为是哺乳动物衰老的标志之一。理论上，炎症衰老应与心血管疾病、糖尿病、阿尔茨海默病等年龄相关疾病（CARDs）密切相关。然而，在非工业化人群（如长期暴露于高感染环境的人群）中，尽管其炎症水平较高，但CARDs的发病率却显著低于工业化社会。这一现象引发了对炎症衰老普遍性的质疑：若其为衰老的核心机制，是否应在不同人群中一致存在并影响疾病？2025年6月30日nature旗下子刊发表研究论文指出炎症衰老并非四海皆准。

研究方法与人群
为解答上述疑问，研究团队分析了四个不同人群的细胞因子数据：意大利工业化人群（InCHIANTI）、新加坡工业化人群（SLAS）、玻利维亚亚马逊地区的Tsimane人群和马来西亚Orang Asli人群。后两者属非工业化、高感染暴露群体。以下重点补充非工业化人群的研究背景：

1. Tsimane人群

生活方式：Tsimane是玻利维亚亚马逊地区的狩猎采集-农耕群体，长期维持传统生活方式。日均体力活动强度极高（相当于工业化人群职业运动员水平），饮食以本地种植的淀粉类作物（如木薯）、狩猎获得的蛋白质（如鱼类、野生动物）及少量采集的野果为主，脂肪摄入低，膳食纤维丰富。

感染环境：因缺乏现代医疗和卫生设施，Tsimane人群暴露于高病原体负荷（如寄生虫、细菌、病毒），感染频率显著高于工业化人群。研究显示，他们一生中平均经历约17次感染事件，且肠道寄生虫感染率高达70%。

健康特征：尽管炎症标志物（如CRP）水平较高，但心血管疾病发病率极低（冠心病患病率仅为工业化人群的1/10），血压、血脂等代谢指标也优于工业化群体。

2. Orang Asli人群

生活方式：Orang Asli是马来西亚的土著群体，分为传统狩猎采集部落和已部分现代化转型的社区。传统群体仍依赖森林资源，进行狩猎、采集和刀耕火种；转型群体逐渐接触现代饮食（如加工食品）、定居生活及机械交通工具。

 感染与过渡：传统Orang Asli感染风险较高，但随现代化进程，部分群体卫生条件改善，感染负担减轻，但同时面临饮食西方化、体力活动减少等工业化生活方式带来的健康挑战。

健康特征：研究显示，传统Orang Asli的炎症标志物（如IL-6）水平高于工业化人群，但糖尿病、肥胖等CARDs发病率仍较低；而转型群体中，炎症与代谢疾病的相关性显著增强。

研究方法与数据分析
研究团队采用主成分分析（PCA）和因子分析（FA），对比各人群的细胞因子模式，重点考察：

炎症衰老轴的结构是否在不同人群中一致；

细胞因子与年龄、健康结局的关联性是否存在差异。

主要发现与启示

1. 非工业化人群的独特免疫生态
非工业化人群的高炎症水平并非“有害的慢性炎症”，而是其长期适应高感染环境的免疫策略。例如：

免疫耐受与调节：Tsimane人群因频繁感染，免疫系统可能进化出更高效的炎症控制机制，如通过抗炎因子（如IL-10、TGF-β）平衡促炎反应，避免过度炎症损伤组织。

代谢-免疫耦合：高体力活动促进肌肉释放抗炎因子（如鸢尾素），膳食纤维丰富的饮食调节肠道菌群，进一步抑制系统性炎症，抵消病原体引发的炎症负担。

流行病学过渡的影响：Orang Asli的案例显示，当传统生活方式向工业化转变（如饮食变化、久坐增加），炎症模式从“适应性”转向“病理性”，与CARDs风险显著上升。

2. 环境对炎症衰老的重塑机制
非工业化人群的数据揭示：

病原体暴露的双刃剑效应：慢性低剂量感染刺激可增强免疫监视能力，抑制肿瘤和自身免疫疾病，但过度或急性感染则可能导致组织损伤。

生活方式的调节作用：体力活动、饮食结构（如地中海饮食vs.高糖高脂饮食）直接影响代谢健康和炎症平衡。

免疫记忆与衰老：长期与病原体共存的群体，其免疫细胞（如记忆T细胞）可能维持更强的活力，延缓免疫衰老进程。

3. 对衰老研究的启示
传统炎症衰老理论基于工业化人群数据，可能低估了环境对衰老机制的塑造能力。例如：

工业化人群的“炎症衰老”可能与低感染暴露、代谢综合征等现代生活方式问题紧密相关，而非衰老本身的固有特征。

非工业化人群为研究“健康衰老”提供了天然模型，其免疫调节策略（如抗炎饮食、持续体力活动）可能为延缓衰老相关疾病提供新思路。

炎症衰老作为衰老标志的“普遍性”存在争议。本研究表明，其更多反映工业化环境下的特定生理状态，而非跨人群的固有衰老机制。非工业化人群通过独特的免疫适应策略，实现了高炎症水平与低CARDs发病率的共存，提示衰老研究需突破“一刀切”的认知框架。未来需结合生态学、社会学等多学科视角，开发更精细的衰老评估体系，针对不同环境背景设计个性化健康干预策略。