2025年nature旗下子刊发表综述探讨了脂质降低治疗（LLT）过程中冠状动脉斑块表型随时间变化的序列及其临床意义。作者通过整合过去二十年的连续冠状动脉成像研究（包括IVUS、NIRS和OCT等成像技术），系统分析了LLT对斑块结构的影响时间过程，并阐述了这些变化对心血管疾病预防的潜在意义。主要内容如下：

核心发现：斑块表型变化的时序性

斑块对LLT的反应呈现特定顺序：斑块对降脂治疗的反应始于纤维帽（FCT）增厚（1个月），随后脂质成分减少（2-6个月），最后斑块体积缩小（9-12个月）。纤维帽增厚不仅是降脂治疗最早、最敏感的反应，而且与脂质成分减少相结合，可以起到稳定斑块的作用，比如易损斑块减少、斑块破裂风险降低。

FCT增厚是LLT最早且最敏感的响应指标，通常在数周至数月内即可检测到；脂质成分变化需更长时间，而斑块体积的显著缩小可能需要更长的随访期。

关键研究案例与证据

ESCORT研究：早期他汀治疗3周即可增加FCT，而脂质弧变化需更长时间（36周）。

YELLOW/YELLOW II研究：高强度他汀治疗在7周内显著降低maxLCBI₄mm，但斑块负担无变化，提示脂质成分变化早于体积变化。

ESTABLISH、TRUTH等研究：6-9个月随访中，FCT持续增厚，脂质成分减少，但PAV回归效果不一，暗示短期LLT主要稳定斑块而非显著缩小体积。

临床与预后意义

影像学指标（如高PAV、高LCBI、TCFA）与心血管事件风险显著相关，早期FCT增厚和脂质减少可作为治疗有效的标志。

强调LLT的获益不仅在于斑块体积缩小，更在于结构稳定化（防止破裂），从而降低急性冠状动脉事件风险。

意义：

临床实践指导：揭示了LLT对斑块表型的动态影响机制，帮助优化治疗策略（如早期强化治疗、影像学监测时机选择）。

研究设计启示：为未来研究提供方向，例如需要更长期随访以评估体积变化，或开发更敏感的技术检测早期结构变化。

病理生理理解深化：通过时序性分析，进一步阐明动脉粥样硬化斑块从不稳定到稳定的转化过程，补充了现有对斑块自然史的认知缺口。

风险评估工具：强化了血管内影像学在预后判断中的价值，推动精准医疗中基于影像学指标的个体化治疗。