亚肺叶切除真的可以取得肺叶切除一样的效果吗?

郭晓彤医生 发布于2023-11-22 21:30 阅读量4730

本文由郭晓彤原创

肺叶切除术vs亚肺叶切除术,长达半世纪的争议,是否就此落幕?

从上世纪60年代至今,肺叶切除术+纵膈淋巴结清扫一直是早期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方法。但随着影像诊断技术的进步,CT肺癌筛查日渐普及,早期肺癌检出大幅增加。早期NSCLC的标准疗法能否进一步优化?切除范围更小的亚肺叶切除术是否可行?全球学者围绕这个话题,开展了长达半世纪的争辩。

1995年,北美肺癌研究小组(LCSG)完成了针对Ⅰ期周围型NCSLC患者的随机对照试验,结果发现,亚肺叶切除术组的复发率比肺叶切除术组高3倍,整体生存预后更差。这项随机对照试验巩固了肺叶切除术在早期肺癌手术中的“金标准”地位。此后,许多小规模、单中心研究相继开展,结果各有不同。亚肺叶切除术对标准地位发起的挑战,始终缺乏有力的证据“一锤定音”。

直到近两年,两项大型Ⅲ期随机对照试验——JCOG0802研究与CALGB 140503研究相继公布结果,为亚肺叶切除术的实施提供了高级别的循证证据。《新英格兰医学杂志》发布了题为《开启“精准”肺癌手术纪元》的述评,盛赞这两项研究具有“里程碑意义”,将“确立亚肺叶切除术为部分特定NSCLC患者的标准治疗方式”。

这是否意味着,横跨半世纪的争议终于可以盖棺定论?

不照搬研究结论,不盲从权威观点

21世纪初,为探索早期NSCLC的最佳手术方式,日本临床肿瘤协作组(JCOG)携手西日本胸部肿瘤协作组(WJOG)开展了鼎鼎大名的JCOG系列研究。去年,顶刊《柳叶刀》发布了JCOG 0802研究结果,在肺癌领域投下一块重磅巨石,引起广泛热议。

研究结果显示,对于肿瘤直径≤2cm,CRT(肿瘤实性成分比值)&>0.5的外周型IA期NSCLC患者,行肺段切除术后,5年总生存显著高于行肺叶切除术的患者(94.3%vs 91.1%)。按照研究预先设置的优效性检验标准,对这类患者,应推荐肺段切除术为标准治疗。

但出乎许多人意料的是,JCOG 0802研究的PI、现任世界国际肺癌研究联盟肺癌分期委员会主任Hisao Asamura教授却坚定地表示,对周围型早期NSCLC,肺叶切除术仍是标准治疗。

他认为:“其一,在JCOG 0802研究中,肺段切除术组的局部复发率比肺叶切除术组高出将近一倍(10.5%vs 5.4%)。其次,该研究的结果显示,肺段切除术没有展现出保留肺功能的作用,其FEV功能回报率只有3%,未达到研究者的预期目标。第三,Hisao Asamura教授认为肺段切除术非常复杂,手术时间长,术中创伤大,漏气率更高,围手术期并发症多。综上所述,他认为不能单凭这个研究推荐肺段切除术取代肺叶切除术。”

但对他的解读,学界也不乏反对意见。此前就有国内胸外科专家对媒体表示,JCOG 0802研究用总生存作为主要终点是“合理的”,肺叶切除术导致的间接死亡对患者而言同样也是损失。

顶刊接连发文,对外科医生是“很好的信号”

近日发布于顶刊《新英格兰医学杂志》的CALGB 140503研究则是一项多中心、国际性、随机、非劣效性的Ⅲ期临床试验。受试者的入组标准包括:术前CT检查显示有1个≤2cm的周围肺结节,肿瘤中心位于肺部的外三分之一,肿瘤位置可接受亚肺叶切除术或肺叶切除术、通过术中冰冻病理证实右侧肺癌的4、7、10站淋巴结和左侧肺癌的5、6、7、10站淋巴结阴性等。

研究共纳入697例患者,随机分为两组,分别接受肺叶切除术或亚肺叶切除术。在亚肺叶切除术组中,59.1%接受了肺楔形切除术,37.9%接受了解剖性肺段切除术。研究中位随访时间为7年。

结果显示,亚肺叶切除术组的5年无病生存率为63.6%,肺叶切除术组的5年无病生存率为64.1%。两组患者疾病复发或死亡的风险比为1.01(95%CI:0.83-1.24),根据患者的就诊地点进行调整后,风险比为0.99。

在总生存率方面,亚肺叶切除术组的5年中生存率为80.3%,肺叶切除术组5年总生存率为78.9%,两组患者的死亡风险比为0.95(95%CI:0.72-1.26)。

在复发方面,在687例符合评估条件的患者中,亚肺叶切除术组与肺叶切除术组的疾病复发率为30.4%vs 29.3%,局部复发率为13.4% vs 10%。两组患者的5年无复发生存率为70.2% vs 71.2%,风险比为1.05(95%CI:0.80-1.39)。由此可见,在该研究中,行亚肺叶切除术的外周早期NSCLC患者,在5年无病生存率、5年总生存率和5年无复发生存率这三个方面,均不劣于行肺叶切除术的患者。

肺叶或肺段,手术或不手术,都是为了患者的利益

JCOG0802研究与CALGB 140503研究的启动时间和发布时间相当接近——前者于2008年启动,而后者更早,于2007年6月开始招募患者。研究的入组标准和干预措施都反应了当时日本与北美对早期肺癌分型的认识以及肺癌手术水平。陈海泉教授介绍,上世纪90年代,日本通过CT筛查肺癌,发现了许多早期肺癌,其中也包括许多磨玻璃结节(GGO)。日本研究者通过JCOG系列研究,验证了影像学表现与预后的相关性,并根据CRT数值对早期肺癌进行细分,筛选亚肺叶手术的适用人群。

微创手术不能局限于‘切口小’与‘少打洞’的切口微创,还要包括内部脏器的微创以及淋巴结的微创。因此我们要明确,什么患者需要做扫荡式的淋巴结清扫,什么患者可以做选择性清扫,什么患者不应该做清扫。外科医生不应该惧怕挑战。应该去研究哪种治疗手段能更好,一切都是从患者利益出发,以患者利益优先。

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