人们想到小细胞肺癌，第一个想法或许就是“难啊”。
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小细胞肺癌，为什么这么“难”？
小细胞肺癌（SCLC）是一种神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，它的发生与烟密不可分，有研究显示，98%的小细胞肺癌可以归因于吸烟。
与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌侵袭性高、治疗难度大，这两个特点共同造就了小细胞肺癌的“难”：
1、侵袭性高：肿瘤细胞是以分裂的方式进行增殖的，小细胞肺癌分裂得尤其快，因此倍增速度快、侵袭性高，在早期就容易出现远处转移，病情进展很快，有三分之二的小细胞肺癌确诊时处于广泛期。
2、治疗难度大：小细胞肺癌的治疗虽然初次化疗敏感，但易复发耐药，耐药后二线治疗方案疗效有限，三四线后选择更少，因此治疗困难，预后差。
几十年来，其他病理类型的肺癌5年生存率有不同的改善，小细胞肺癌却改善甚微，仅为2.8%-7.2%。迄今为止，局限期小细胞肺癌患者中位生存期仅有15-20个月，广泛期患者仅有9-12个月，平均2年生存率不到10%。
02
一线治疗亟需生存期改善，小细胞肺癌的出路在哪儿？
小细胞肺癌治疗进展缓慢，除免疫治疗的发展外，其他治疗手段在小细胞肺癌中进展较少。从《2023CSCO小细胞肺癌诊疗指南》来看，目前小细胞肺癌的治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。
1.局限期SCLC的一线治疗
局限期小细胞肺癌的治疗手段相对会多一些，患者可以进行手术、胸部放疗、脑预防性照射及化疗等治疗，这些治疗互相组合后能够有效延长患者生存期。
手术
I~IIA期的小细胞肺癌患者可能从手术中获益，数据显示，手术能将这部分患者的5年生存率从29.8%提高到47.6%。
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胸部放疗及化疗
小细胞肺癌的胸部放疗和化疗几乎同时出现，主要包括以下几种情况：
I~IIA期手术后N1、N2患者的需要进行放化疗，可提高生存期，降低死亡风险，术后N0的患者可以仅进行辅助放疗；
I~IIA期不手术患者，首选同步放化疗，其次可选立体定向放射治疗+后续全身化疗；
超过T1-2N0患者的标准治疗是同步放化疗，不过如果患者不能耐受，可以改成序贯化放疗。
预防性脑照射
如果局限期小细胞肺癌前期的放化疗取得了较好的疗效（CR/PR），做预防性脑照射可以降低患者颅内转移的概率，其中接受手术和化疗的 I期患者因为脑转移概率较低，可以降低预防性脑照射的照射剂量。
2.广泛期SCLC的一线治疗
广泛期小细胞肺癌疾病进展严重，生存期比局限期小细胞肺癌更低，治疗相对更难。近年来免疫治疗改善了广泛期小细胞肺癌的生存，将这部分患者的一线标准治疗方案由从传统化疗转变为了免疫联合化疗方案，但依然需要更多的探索。
目前，广泛期小细胞肺癌的治疗根据患者的局部症状和脑转移情况，被分成了三个部分：
如果患者无局部症状也没有脑转移，治疗方案首选化疗+免疫治疗。其中，化疗方案为依托泊苷/伊立替康和卡铂/顺铂互相组合，治疗结束后再用相应的免疫药物维持治疗，总体上看，这些方案可延长患者总生存期2-4.5个月。
如果患者存在局部症状，包括上腔静脉综合征、脊髓压迫症、骨转移等，就会根据症状的不同和严重程度，用不同的放疗与化疗方案进行组合，其中骨转移的骨折高危患者，可以用骨科固定来预防骨折。
如果患者存在脑转移，又可分为有脑转症状和无脑转症状两种情况。有症状患者先全脑放疗缓解症状，再进行免疫与化疗为主的系统性治疗，无症状则先进行系统性治疗，再进行全脑放疗。
最后，这些患者如果治疗效果良好（CR/PR），可以再根据之前的治疗方案，选择胸部放疗或预防性脑放疗，降低胸部复发和脑转移风险。
3.SCLC患者的后线治疗
复发后的小细胞肺癌，可选择的治疗相对还会更少一些。
二线治疗的小细胞肺癌患者，可以根据复发时间进行治疗选择，如果复发时间大于6个月，首选使用原方案治疗，如果复发时间小于6个月，首选拓扑替康化疗，也可参与临床试验。
三线治疗的小细胞肺癌患者，如果患者身体功能状态评分达到0~2分，首选安罗替尼进行治疗，目前，安罗替尼是广泛期小细胞肺癌三线治疗唯一有医保和适应证的靶向药物，可以延长患者总生存期2.4个月，让患者活得更长久。
03
小细胞肺癌治疗新“出路”，四药联合刷新总生存期记录！
随着越来越多的研究发布，人们发现小细胞肺癌的肿瘤微环境或许是患者生存获益有限的主要原因，因此抗血管生成药联合免疫治疗，或许可以在小细胞肺癌患者中产生更优异的效果。
该研究入组了738位患者，截止至2022年5月14日，使用安罗替尼+贝莫苏拜单抗+依托泊苷+卡铂的四药联合试验组已经刷新了小细胞肺癌无进展生存期和总生存期两项数据。
对比单纯化疗组，四药联合组的中位无进展生存期延长了2.7个月（6.9 vs 4.2个月），中位总生存期更是由11.9个月提升到了19.3个月，客观缓解率从66.8%提高到81.3%，远高于广泛期小细胞肺癌既往所展示出的生存数据，将他们的2年OS率从24.2%提升到了41.8%。
在优异的疗效后，安罗替尼四药联合组同时兼顾了安全性，整体安全性良好，患者可耐受。基于小细胞肺癌整体“缺医少药”的大环境，相信该四药联合方案有望成为这些患者一线治疗新的治疗选择，为这部分患者带去更多的生存希望。
