非小细胞肺癌(NSCLC)在肺癌中占比约85%， 30%的NSCLC患者在初诊时为早、中期，这部分患者可通过手术切除达到根治。从某种意义上讲，NSCLC 不是一种局部疾病，而是一种全身疾病，手术治疗后仍有远处转移和复发的风险。大量研究表明，微小残留病灶(MRD)是肿瘤术后复发的重要原因。接下来本文就从以下3个部分「肺癌患者术后复发的主要原因、如何确定MRD的存在、 肺癌MRD检测临床研究结果」展开详细介绍。

肺癌术后复发的主要原因

肺癌是世界上致死率较高的恶性肿瘤之一，术后复发转移是其难以攻克的主要原因。研究显示，IA-IIIA患者术后远处转移率要远高于局部复发，这些患者术后肿瘤复发转移的主要原因是什么呢？

多项研究表明：手术或完成标准全身系统治疗后，MRD阳性患者预后较差，是复发的高风险群体。下面通过3个问答，帮你更好的理解这句话。

MRD是什么？

MRD是指患者术后那些不能被传统影像学(包括PET/CT)或实验室方法发现的分子层面上的肿瘤残留病灶，肺癌患者术后MRD阳性，则表示肺癌的持续存在，有临床进展的可能。

肺癌术后复发的主要原因是什么？

患者手术被切除的肿瘤是高分辨CT可以检查出的病灶，病灶被切除后患者体内可能仍然存在不能被传统影像学或实验室方法检测到的少量肿瘤细胞，也就是MRD，随着时间延长，肿瘤细胞增多并转移，肿瘤也就复发了；

还有另外一种情况，患者在接受持续治疗的情况下，为了躲避药物或者免疫系统的杀伤，MRD可能会以“休眠肿瘤”的形式存在，而在患者停止治疗或是其他致癌因素驱动的条件下，肿瘤细胞将再次增殖并迁移，最终肿瘤复发。

复发高风险人群多久检测一次MRD？

共识中提到早期非小细胞肺癌患者根治性切除术后，MRD阳性提示患者复发风险高，需进行密切随访管理，建议每3-6个月进行一次MRD检测。

如果患者能尽早察觉到肿瘤有复发的可能性，并进行相应的治疗，患者可能就不会错过肿瘤被彻底治愈的机会，所以术后尽早检测MRD是非常必要的。

如何确定MRD的存在

MRD的概念始于血液恶性肿瘤，后来逐渐应用于实体瘤。在详细介绍如何判断非小细胞肺癌患者术后是否存在MRD之前，我们先回顾一下MRD检测的发展历程。从1948年人类首次在血浆中发现了细胞游离DNA(cfDNA)开始，至今已有大量关于MRD检测的相关研究，详见下图。

历经数十年、多项临床研究的探索，MRD检测技术逐渐成熟。目前ctDNA被认为是MRD检测的理想生物标志物之一，通过ctDNA检测MRD也是当前最有效的方法。ctDNA-MRD的检测意义已获得国内外诊疗指南与共识的认可(CSCO指南、NCCN指南等)。基于ctDNA的NGS突变检测技术，可稳定检测出丰度≥0.02%的ctDNA条件下，可以采用ctDNA液体活检的方法进行MRD检测，这种检测方法可以比影像学更早地发现疾病的复发，给患者及时调整治疗方案争取了宝贵的时间。

肺癌MRD检测临床研究结果

LUNGCA研究是迄今为止样本量最大的肺癌MRD研究。主要研究指标是围术期MRD阳性状态及患者无复发生存期(RFS)。

术后MRD可以提示患者预后，MRD阳性的患者，复发风险高，预后较差。

术后MRD阳性患者的复发率80.8%(21/26)，显著高于MRD阴性患者16.2%(49 /303)。

MRD可以预测辅助治疗疗效，MRD阳性患者，接受辅助治疗，可改善生存。

未接受术后辅助治疗的MRD阳性患者，复发率100%(9/9)，预后较差；MRD阳性患者接受辅助治疗后，无复发生存期(RFS)延长。MRD阴性患者接受辅助治疗后，RFS低于未接受辅助治疗的MRD阴性患者。

该研究证明了围术期检测ctDNA的价值，术后ctDNA可以有效检测MRD状态，并识别出高复发患者。基于ctDNA的MRD检测可以为非小细胞肺癌术后治疗决策提供重要参考。

本文小结

手术或根治性治疗后，MRD阳性患者预后较差，是复发的高风险群体；国内外诊疗指南和共识认可基于ctDNA的MRD检测方法，通过ctDNA检测MRD是当前最有效的方法；

LUNGCA研究表明MRD阳性的肺癌患者，复发风险高，预后较差；MRD阳性的肺癌患者，接受辅助治疗，可改善生存。