据报道,全球肺癌平均5年生存率仅16%,而早期肺癌5年生存率可达65%。同时,无论早期还是中晚期的肺癌患者,都存在癌症复发转移的风险。最新数据表明,我国有2/3的实体瘤患者出现癌症复发转移现象,哪怕是经历过手术+放疗+化疗的患者,也会有出现亚临床隐性转移的风险,而临床复发转移的患者多数生存期将不超过5年。
肺癌复发转移能否预测?如何有效识别转移前症状?
肺癌发生复发转移的根本原因在于,手术和放化疗虽然可以去除癌症组织并杀死癌细胞,但是每次治疗却不会一次性杀死全部的癌细胞,只能杀死一部分,而另一部分通过自我修复还可能存活。另外,部分的肿瘤细胞被照射后还可以进入休眠状态。在一段时间以后,还可能继续增殖。所以,在治疗周期结束后,影像学检查并未发现癌细胞时,患者通常会以为癌细胞已被完全“杀死”,其实却不然。
众多的临床研究结果表明,肺癌患者即使进行了根治性的手术治疗,还是会存在微小残留病灶(MRD)的问题。如今,MRD的检测已用于治疗后残余肿瘤的检测和肿瘤复发转移的监测中。目前MRD的主流检测手段,是检测从肿瘤中游离出来的DNA片段(ctDNA)。然而,由于临床上迫切地需要提高MRD检测的准确率,在检测ctDNA以外,对DNA甲基化、cfDNA浓度和片段化特征(cfDNA长度、末端碱基特征)等检测方法的优化研究也在如火如荼地开展中。

其中,cfDNA是指在血液中游离在细胞外的DNA,里面包括正常白细胞凋亡后产生的DNA片段,和肿瘤细胞凋亡产生的片段。ctDNA就是血液中游离的肿瘤细胞凋亡后产生的DNA片段,前者包含后者。对于健康的人来说,血液中的cfDNA本应该维持在一个较低的水平,但当人体有严重的系统性器官损伤,即肿瘤形成时,血液中的cfDNA含量便会增加,甚至在肿瘤形成早期即可以被检测出来,这对于临床检测具有重要意义。2021年7月,国际学术期刊《Frontiers in Oncology》中发表的研究表明,使用ctDNA对临床IA-IIB期NSCLC患者进行围手术期动态监测时发现,ctDNA与cfDNA的联合使用在预测NSCLC患者的术后复发风险中更有价值。因此,以cfDNA为代表的液体活检技术可以为非小细胞肺癌(NSCLC)患者的筛查诊断和预后监测提供重要的补充手段。
国际期刊《Nature Communications》杂志上发表的一项基于血液cfDNA无创肺癌早筛新方法,该方法证明了cfDNA可用于预筛选肺癌的高危人群,以增加肺癌检测的可及性。该研究团队通过先前开发的一种以全基因组技术来分析cfDNA片段化图谱的方法——DELFI(用于早期拦截片段的 DNA 评估),识别外周血中大量肿瘤细胞衍生变化的潜力。试验表明,非癌症个体的DELFI评分较低,而癌症患者的DELFI评分中位数却明显较高。

国际肺癌杂志《Lung Cancer》发布的研究结果也同样表明,cfDNA浓度较高患者的无病生存期和总生存期均少于cfDNA浓度较低的患者(中位总生存期 10个月VS 14.2个月)。

同时,最新的癌症研究领域期刊《Annals of Oncology》上的一项观察性临床研究结果提到,利用cfDNA测序、基于机器学习技术的多癌早期检测(MCED)方法,可以准确监测到50多种肿瘤类型的癌症信号,并且特异性达到99.5%,预测癌症的准确率达88.7%!
此外,一些肺癌患者在治疗后出现的特殊临床症状也需要多加警惕,对可能是癌症复发的前期表现要防患于未然:
1.治疗后原发症状加重:患者在病情稳定了一段时间后,原发部位又出现了与初次确诊时相似的症状,如包块、结节等,并且症状加重;
2.持续消瘦:需要注意如果患者治疗后体重未保持在相对平稳状态,出现了不明原因的消瘦、乏力,或贫血。有可能是因为体内肿瘤细胞增多,消耗了机体大量营养物质;
3.全身疼痛加重:患者除原发部位的局部疼痛外,背部、腰部,或其他部位出现疼痛,甚至加重,要注意可能是骨转移;
4.淋巴结无痛肿大:如果患者的颈部、下颌、锁骨窝、腋窝、腹股沟等处出现无法解释且无痛的淋巴结肿大,应当立即就医;
5.出血症状:若出现咯血、呕血、无痛性血尿、黑便、阴道流血,或身体其他不明原因的出血等,都应及时就诊;
6.低烧症状:癌症患者的发烧一般不会超过38度,还可在午后、下午、夜间出现体温升高的症状。而使用抗生素、抗过敏的药物一般作用不大,反而应用抗癌药后可退烧,当出现这种不明原因的发烧时也应引起警惕;
7.管腔的狭窄、堵塞:如果食管内的肿瘤增大,可见吞咽困难;如果在气管或咽喉的肿瘤增大,可见气短、声音嘶哑,或语不出声等症状;
8.脑水肿等脑部症状:如果患者出现脑转移,则会出现疼痛、头晕或视物模糊,如果病灶长在支配肢体活动的区域,会出现渐进性的肢体无力,无法行走。
最后强调,防治未病才是保持健康的最好方式,平日要注意运动和锻炼,注意营养与饮食,提高身体素质,并保持健康生活方式。而面对肺癌,也不要过分焦虑,要有信心,轻装上阵,做到“战术上藐视敌人,战略上重视敌人”,做到早筛查、早发现、早诊断、早治疗,这才是对抗肺癌的王牌方式!
