对于早期的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，手术通常是最佳的治疗选择，但50%的患者在术后，仍然会出现复发甚至转移。为了解决这一困境，医学界先后提出了两种有效方案，一种是在术后给予综合治疗措施，包括化疗、放疗、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等，也就是辅助治疗；另外一种，则是在术前给予相应的治疗，即今天的要说的主角——新辅助治疗。

传统新辅助治疗方案（术前接受化疗或放疗），患者的生存率仅比单纯手术提高5.4%，整体上不尽如人意。在免疫抑制剂进入全球肿瘤治疗的第6个年头，PD1/PD-L1单抗治疗已经快速进阶成为晚期肿瘤治疗的主力军。免疫治疗在晚期肺癌中的成功应用，激发了研究者评估其在更早阶段作为免疫新辅助治疗的热情。

01免疫新辅助治疗在早期NSCLC中占据何等地位？

固然外科手术是早期肺癌得以治愈必不可少的治疗手段，但其本身也可能成为术后复发的重大诱因（如诱导围手术期微转移扩散、诱发肿瘤生长因子的分泌、诱导术后细胞介导的免疫疫抑制等）。因此，降低微转移灶中肿瘤细胞活力，更早期干预性新辅助治疗成为一种极具潜力的治疗策略。

与正常肺组织相比，早期NSCLC肿瘤组织中也存在调节性T细胞增加、自然杀伤细胞减少等免疫抑制性肿瘤微环境。当肿瘤和局部区域淋巴结完整时,新辅助治疗中用免疫检查点抑制剂激活T细胞活力具有重要意义，这也是早期NSCLC患者使用免疫治疗可能比术后辅助治疗获得更好疗效的重要原因之一。

最早将免疫新辅助治疗理论应用于早期NSCLC患者治疗的临床研究为CheckMate-159，该试验结果于2018年发表在了知名杂志《新英格兰医学杂志》。对于可进行手术治疗的早期NSCLC患者,术前使用PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab）进行新辅助治疗,耐受性良好,无预期外毒副反应,且未发现因接受免疫治疗而推迟手术治疗时间的病例。该试验成功地打开了免疫新辅助治疗的大门，成为被寄予厚望的治疗模式。

02本次WCLC大会免疫新辅助治疗研究有何进展？

2020年的WCLC大会报道了一项研究，评估了阿特珠单抗（俗称T药）用于可手术、未经治的IB-IIIA期（包括部分可切除的IIIB期）NSCLC患者新辅助治疗的疗效与安全性。

该研究纳入181例患者，接受阿特珠单抗1200 mg新辅助治疗2周期（每3周静脉滴注），序贯手术切除。该研究是迄今为止样本量最大的肺癌免疫新辅助治疗研究，有助于更客观、更理智、更全面地认识该新型治疗策略。

研究纳入181例患者，其中159例患者接受了手术治疗。结果显示，主要病理学缓解率(MPR)为21%（30/144），达到预设的研究主要终点（MPR=15%）。另外，7%的患者（10/144）达到了病理学完全缓解（pCR）。令人欣喜的是，43%的患者接受阿特珠单抗新辅助单抗治疗后实现降期。

03免疫治疗后的手术情况

阿特珠单抗治疗后，88%的患者按照预期进行了外科手术，研究结果表明，免疫抑制剂新辅助治疗后，可安全地进行手术，同时具有较高的完全切除率。

04研究结果给肺癌治疗带来了怎样的影响？

对于可手术、未经治的IB-IIIB期NSCLC患者，接受免疫抑制剂新辅助治疗后，既可以降低肿瘤组织活性，且没有增加围手术期的死亡率或药物相关不良反应，这些数据都证实了免疫新辅助治疗有较好的安全性与有效性。

目前免疫新辅助治疗结果喜人,但仍有许多细节问题有待新的临床证据去回答:新辅助免疫治疗是单药好还是多药联合治疗好？如何权衡不同的免疫检查点抑制剂？新辅助免疫治疗后,哪些生物标志可用于术后疗效评价与复发监测指标？

虽然还有尚需探索之处，但免疫新辅助治疗曙光已现，其造福早期NSCLC患者的未来将不再遥远。