小婷，26岁时与先生结婚，组建家庭后，就开始准备怀孕这件大事。可是2年了，还是没有任何动静。到医院检查，才发现两边输卵管都堵住了。2011年，试管婴儿还不是那么普及，没到万不得已，一般都不会那么快决定做试管。于是，小婷决定先做腹腔镜把两边输卵管疏通后再尝试自己怀孕。手术中却没能保住右侧输卵管，由于发炎肿胀厉害已形成积水，只能切除，左侧输卵管虽然保留下来了，但还是没有疏通。小婷和先生商量后，决定走最后一步——试管婴儿。进入周期前，她又做了个手术——宫腔镜，把子宫内膜息肉切除了，做足了孕前准备。可惜的是，2012年-2015年在外院取了2次卵，移植了7个优质胚胎，都未能如愿。小婷还曾拿出6个卵裂胚胎培养囊胚，结果全军覆没，期间也因子宫内膜息肉复发，做了2次宫腔镜手术。几经波折，还是以失败告终，小婷从信心满满到消极低落：继续吗？又看不到希望；不继续呢？输卵管已经没法使用，难以自怀。

在失望中徘徊的小婷，听病友介绍我院生殖免疫免疫门诊找到连若纯医生，在医生指导下顺利完成了全面的生殖免疫检查。小婷的检查结果显示：子宫内膜中有2个细胞异常升高——NK细胞（CD56）和杀伤性T细胞（CD8），抗膜联蛋白A5抗体 102U/ml（正常范围≤25U/ml）。连医生给小婷做了详细分析：

我们知道，子宫内膜是一个周期性改变的黏膜免疫微环境，由内膜基质细胞、免疫细胞、细胞因子和粘附因子等相互影响和调节。女性的子宫内膜会在一个特定的时间开放给胚胎种植，这个时间窗，我们称之为胚胎的种植窗期。当种植窗期的子宫内膜免疫状态紊乱，可影响胚胎的种植。小婷的子宫内膜中免疫细胞CD56、D8阳性细胞数异常升高，而这些细胞可发挥杀伤排斥胚胎的功能，从而干扰胚胎着床，这是导致小婷反复移植失败的重要原因。

小婷很开心，终于找到病因，但由于没有胚胎了，连医生建议小婷在本院重新取卵，冷冻胚胎后再进行免疫干预治疗。在连医生的指导下，进行内膜免疫调节治疗：口服和宫腔灌注地塞米松，联合环孢素治疗，复查内膜免疫细胞阳性率恢复平稳后，同时给与抗凝药物治疗后移植了冷冻胚胎，终于怀上了！免疫干预治疗后一次成功。正当小婷沉浸在喜悦中，一超没能通过，B超提示没有胎心，胚胎停育！检测了宝宝染色体提示未见非整倍体数目异常。小婷再次陷入了痛苦中。当小婷再次回到连医生面前，才发现小婷在怀孕后忘记了连医生的叮嘱，没有继续监测妊娠后的免疫状态及凝血状态，误以为怀上了就是“万事大吉”了。结果却再次受到重重的打击。连医生告诉小婷：除了内膜免疫细胞紊乱导致多次移植失败以外，还有一个“定时炸弹”——抗膜联蛋白A5抗体，而这是什么呢？

当血小板被激活后，其细胞膜上的磷脂酰丝氨酸会大量向细胞外外翻，膜联蛋白A5在一定条件下，可与这种外翻的磷脂酰丝氨酸紧密结合，在外翻的磷脂酰丝氨酸表面形成一层保护膜，使凝血酶无法与磷脂结合而激发凝血反应，起到抗凝作用。但是，当体内存在大量抗膜联蛋白A5抗体时，可以与膜联蛋白A5相互结合，从而使膜联蛋白A5无法与外翻的磷脂酰丝氨酸结合，没有了膜联蛋白A5这层保护膜后，凝血酶可与磷脂结合，引起血栓（如下图）。因此，母体体内抗膜联蛋白A5抗称阳性，且滴度高，是血栓形成的一个危险因素，容易导致流产的发生。

清宫后的小婷再次回到生殖免疫科，重新复查内膜免疫细胞并未发现异常，而抗膜联蛋白A5抗体依然高达103U/ml，这就是导致小婷出现流产的罪归祸首——高凝倾向。小婷在连医生指导下进行了抗血栓形成相关治疗，移植后行低分子肝素治疗，再次妊娠的小婷意识到妊娠后还需要继续进行生殖免疫指标监测，定期复诊调整用药。小婷已经顺利闯过了极为总重要的第一道关，怀孕13周，NT结果也是正常的。

正当我们都以为小婷情况已经相对稳定了，在怀孕15+周的时候，小婷并不是在预约的时间回来复诊，她笑着告诉连医生老天给她又制造了一个难题：乳腺癌。经历了那么苦难后的小婷，表现得的格外坚强，瘦小的身板，因为化疗脱光了的头上戴着一顶帽子，凹陷的双眼，眼神却是那么坚定：能怎么样呢？为了孩子，再苦再累，也要坚持到底。庆幸的是，她的先生一直陪伴在她的身边，紧紧地握着小婷的手，没有任何埋怨，没有任何怠慢，一直为妻儿的事情询问着连医生。希望小婷夫妇顺利迎接宝宝的到来，产后也能战胜病魔，一家幸福安康。

结语：

       反复种植失败，受胚胎及母体因素两方面的影响，有了好的胚胎，但是没有好的“土壤”——子宫内膜，胚胎还是很难种植上去。因此，子宫内膜活检后进行内膜免疫细胞谱评估，是反复种植失败患者的一项重要的检查，不要因为害怕检查而忽略了重要的因素。成功怀上的时候，不要忘记妊娠后母体的免疫状态和凝血状态可能出现变化，需要监测并保胎，而凝血的问题可是伴随整个孕周，并不是过了12周就安心哦。请在医生指导下打开保胎的正确方式，坐等宝宝的到来。而在妊娠前后，先生除了配合检查以外，陪伴也是最好的良药，不仅给女方带来前进的信心，而且是女方在困难面前的精神支柱。我们也相信，夫妇双方的共同努力，一定会迎来属于你们的宝宝。

职称/头衔：副主任医师
所属科室：生殖免疫诊疗科
技术专长：复发性流产和反复种植失败的生殖免疫临床诊疗，易栓症妊娠并发症的预防及管理，传统中医药及物理治疗在生殖免疫中的作用机理。

个人简介：
博士，生殖免疫诊疗科主任，广东省免疫协会生殖免疫专委会青年委员，广东省临床医学学会生殖医学专委会青年委员，广东省中医药学会妇科专委会委员，广东省整合生殖医学会专委会委员，深圳市风湿病专委会委员。

擅长领域：
对生殖免疫理论与实验室技术有较强的基础。擅长将传统中医药理论与现代医学理论相结合，并应用于复发性流产及反复胚胎种植失败的临床治疗。目前从事传统中医药及物理治疗在生殖免疫中的作用机理研究，易栓症妊娠并发症的预防及管理。

学术成果：
主持或参与省市级课题共10余项，其中国家级课题1项，省级课题3项。在国内外核心期刊发表论文10余篇。多次受邀去美国、英国等国家进行学术交流。