近日，国内46位专家在过敏领域国际权威期刊Allergy在线发表《Chinese Position Paper on Biologic Therapy for Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps，中国慢性鼻窦炎伴鼻息肉生物制剂治疗的立场文件》，对现有生物制剂治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的现状与常见问题进行总结，达成推荐意见，为生物制剂的规范使用提供指导。

Part.1慢性鼻窦炎伴鼻息肉的病理机制与生物治疗现状

    慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）是一种以鼻腔黏膜慢性炎症为特征的疾病，全球患病率5%-12%，东亚地区1.2%-10.8%。CRSwNP占CRS患者的25%-30%，具有症状重、复发率高、常伴下气道疾病的特点。其发病机制涉及2型炎症反应，特征为嗜酸性粒细胞浸润及IL-4/5/13高表达。西方患者以单纯2型为主，亚洲患者多为混合2型。目前靶向治疗药物包括抗IL-4Rα、抗IL-5/5R、抗TSLP、抗IgE等单抗，多项研究证实其疗效和安全性，其中抗IL-4Rα度普利尤单抗、抗IgE奥马珠单抗、抗IL-5美泊利珠单抗等已在西方国家获批用于CRSwNP治疗。

Part.2生物制剂的作用机制

     生物制剂已被证明是抑制2型炎症最有效的策略之一。例如，靶向IL-4Rα的度普利尤单抗和司普奇拜单抗、靶向IL-5的美泊利珠单抗、抗IgE单克隆抗体（如奥马珠单抗），均可通过针对性的与相应因子或受体结合阻断（下图红叉所示）其引起的病理过程，从而达到缓解鼻部症状，改善临床指标的作用。

Part.3Part3.1 生物治疗适应证

       专家委员会建议，对于经充分药物和/或手术治疗后仍控制不佳的重度CRSwNP成年患者，若符合以下3项标准中的2项，可考虑生物治疗：
     鼻息肉评分(NPS)≥4分且每侧鼻腔≥2分（最高8分）
     鼻塞评分(NCS)≥2分和/或嗅觉丧失评分≥2分（最高3分）
     存在2型炎症证据：定义为鼻息肉活检组织中嗜酸性粒细胞计数≥55个/HPF或占比≥27%；或外周血嗜酸性粒细胞比例≥6.9%（非哮喘患者）或≥3.7%（哮喘患者）

Part3.2 NPS评分标准

      标准化生物治疗需统一鼻息肉评分系统。专家组根据基于EAACI立场文件[9]进行本土化修订，制定了中国改良版NPS评分标准。(下图中欧鼻息肉评分对比)

Part.4生物治疗的随访与监测

       为主张根据中国情况制定更频繁的随访时间表。决策应包括客观措施（如NPS）和主观患者自我评估。评估生物治疗的时间和关键标准如图所示。

Part.5CRSwNP生物治疗的有效性和安全性

      过去3年间，已有超过100项真实世界研究发表，其中度普利尤单抗研究最为广泛，主要针对重度未控制CRSwNP。奥马珠单抗和美泊利单抗尤其适用于哮喘伴有CRSwNP。通过 NPS、SNOT-22量表和嗅觉丧失程度等指标测量，这些药物能显著改善鼻息肉大小、症状和生活质量。但鉴于目前生物制剂的经济效益低于手术治疗，更推荐用于需反复手术或存在手术禁忌证的患者。

      CRSwNP生物治疗安全性研究表明，大多数患者会出现轻度至中度不良事件（AE）。常见AE包括鼻咽炎、头痛、注射部位反应等，另有报道关节痛和狼疮样反应。

Part.6总结
生物制剂为未控制的 CRSwNP 患者提供了一种可行的治疗选择。