阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，近年来其诊断标准和防治策略有了显著进展。以下从诊断分期、筛查方法和预防措施三方面进行详细介绍：

一、最新诊断与分期标准

1. 诊断标准更新

(1) 2023年NIA-AA研究框架（AT(N)系统）

基于生物标志物将AD定义为连续的病理过程，核心指标包括：

A（Amyloid-β）：脑内β淀粉样蛋白沉积（脑脊液Aβ42/Aβ40比值降低或淀粉样蛋白PET阳性）。

T（Tau）：病理性tau蛋白（脑脊液p-tau升高或tau PET阳性）。

N（Neurodegeneration）：神经变性（MRI显示海马萎缩、FDG-PET代谢减低等）。

分类：A+T+(N)+为典型AD；A+T-(N)+可能为其他痴呆（如路易体痴呆）。

(2) IWG-2024标准（国际工作组）

强调AD的连续性，分无症状期（生物标志物阳性）、症状前期（主观认知下降+生物标志物异常）和临床期（MCI或痴呆）。

2. 临床分期

临床前AD：生物标志物异常（A+T+），无认知症状。

(1)轻度认知障碍（MCI）期：

客观认知损害（如记忆测试低于同龄1.5个标准差），日常生活能力保留。

生物标志物支持AD病理（A+T+）。

(2)痴呆期：

轻度：记忆丧失影响生活，定向力部分受损。

中度：语言、执行功能显著下降，需日常协助。

重度：完全依赖照料，丧失语言和运动能力。

二、筛查方法

1. 初级筛查（社区/门诊）

(1)认知评估工具：

MoCA（蒙特利尔认知评估）：敏感度较高，适用于早期筛查（≤26分提示异常）。

AD8量表：8项自评问卷，用于识别早期认知变化（≥2分需进一步检查）。

数字符号替换测验（DSST）：检测处理速度与执行功能。

(2)血液生物标志物（2024年突破性进展）：

血浆p-tau217：敏感度>90%，特异性>85%，可替代脑脊液检测。

GFAP（胶质纤维酸性蛋白）：反映神经炎症，与Aβ沉积相关。

2. 专科确诊检查

(1)影像学：

淀粉样蛋白PET（如Florbetapir）：直接显示Aβ沉积。

Tau PET（如Flortaucipir）：检测神经原纤维缠结。

MRI：海马体积测量（自动化软件如QyScore定量分析）。

(2)脑脊液检测：Aβ42/Aβ40比值降低、p-tau升高（CSF Aβ42<600 pg/ml提示高风险）。

(3)基因检测：

APOEε4：风险评估（ε4携带者风险增加3-15倍）。

家族性AD基因：APP、PSEN1/PSEN2检测（占早发型AD的1-5%）。

三、预防措施

1. 一级预防（未出现症状）

(1)生活方式干预（FINGER研究模式）：

饮食：地中海饮食（富含ω-3、抗氧化剂），控制血糖（HbA1c<5.7%）。

运动：每周150分钟有氧运动+抗阻训练（提升脑源性神经营养因子BDNF）。

认知训练：双语学习、音乐疗法或数字游戏（如Lumosity）。

(2)血管风险控制：

血压管理（目标<130/80 mmHg，SPRINT-MIND研究支持）。

糖尿病：HbA1c控制在6.0-7.0%。

2. 二级预防（生物标志物阳性/症状前期）

(1)靶向治疗（2023年进展）：

抗Aβ单抗：Lecanemab（获FDA加速批准，降低27%认知衰退）。

Tau疫苗：AADvac1（III期临床试验中）。

(2)代谢调节：

胰岛素鼻喷剂：改善脑内糖代谢（SNIFF试验）。

3. 三级预防（已确诊AD）

多模式管理：

药物：AChE抑制剂（多奈哌齐）联合NMDA受体拮抗剂（美金刚）。

非药物干预：认知刺激疗法（CST）、光照疗法（调节昼夜节律）。

四、前沿研究方向

1、精准医学：基于APOE分型的个性化预防（如ε4携带者优先控制炎症）。

2、肠道菌群干预：益生菌（如双歧杆菌）调节肠脑轴。

3、数字生物标志物：可穿戴设备监测步态、语音变化（AI模型预测风险）。

阿尔茨海默病的早期诊断依赖生物标志物（如血浆p-tau217），分期强调病理连续性。预防需结合生活方式干预与靶向治疗，未来趋势是精准化与多模态管理。建议高风险人群（如APOEε4携带者）从中年开始定期筛查并强化血管健康管理。