目前非布司他在降尿酸治疗中应用非常广泛,它与别嘌醇同样是抑制血尿酸的合成。但非布司他的肝毒性和严重过敏的发生率均少于别嘌醇。2017年美国食品药品监督管理局(FDA)官方发布了非布司他增加患者心血管事件安全风险警报,因此一定程度上限制了非布司他在有心血管基础病的患者中的应用。但近期在国际知名医学期刊柳叶刀上发表的一项关于非布司他心血管安全性研究论文中的结果显示,非布司他与别嘌醇相比,并没有增加严重心血管疾病的发生风险,也不会增加死亡的风险。
该研究是一项前瞻性随机双盲对照试验,研究对象定为英国、丹麦、瑞典60岁以上正在使用别嘌醇的痛风病人,并且这些病人要有起码一个心血管危险因素。另外,要将过去6个月期间有严重心力衰竭、严重肾功能不全的病人排除在外。然后将符合条件的病人随机分为两组,一组继续服用别嘌醇,另外一组则改用非布司他继续降尿酸,非布司他的用量是每天80-120mg。然后追踪观察这两组病人,看看他们是否出现心肌梗死、急性冠状动脉综合征、中风或者心血管死亡事件。研究从2011年12月20日到2018年1月26日,一共筛选了6128例病人,其中2046人有心血管疾病,然后这六千多人中约一半人接受非布司他治疗,另一半接受别嘌醇治疗。最后对这些病人随访大概一千四百多天。结果显示非布司他组中约有172个病人出现严重心血管不良事件,而别嘌醇组有241个病人出现上述不良事件。另外非布司他组和别嘌醇组分别有222例和263例患者死亡。最后得出结论是非布司他和别嘌醇相比,非布司他并没有增加严重心血管不良事件的发生率,长期使用非布司他也不会增加死亡风险。
临床上有心血管基础病,又合并有痛风的患者,本来就容易出现心肌梗死、中风、心力衰竭的并发症。之前FDA对非布司他的心血管安全警告是基于临床上出现过服用非布司他死亡的病例,但具体死亡原因是否与非布司他有关仍不确定。根据目前的研究证据显示,使用非布司他的心血管风险不是特别大。而且非布司他与别嘌醇相比,非布司他对肝肾影响较少,严重过敏反应发生率也较低,临床应用前景更广阔,已经成为降尿酸治疗的一线药物。
参考文献:
1、Isla S Mackenzie, et al., (2020). Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial. The Lancet.